中枢组胺/多巴胺系统与帕金森病的发生和治疗

"帕金森病的非多巴胺治疗"是改善PD症状和保护DA能神经元的另一条重要的途径。深入研究非多巴胺递质（如组胺）在PD形成过程中的作用，可以进一步揭示PD发病机制并为研制新的抗PD辅助性药物提供线索。脑内组胺作为重要的神经递质和神经调质具有多种神经功能，但是关于组胺对PD的作用的报道较少，迄今尚不清楚组胺对PD形成过程的作用机制。课题组拟建立急性和慢性的PD动物模型以及细胞模型，通过整体、细胞和分子生物学方法并结合免疫学方法，合理利用组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠以及肥大细胞缺损小鼠，研究并阐明脑内神经源性组胺和肥大细胞源性组胺对PD形成过程的作用及其作用机制，阐明PD慢性形成过程中组胺受体亚单位在PD形成过程中的作用机理，同时研究PD形成过程中组胺能神经和多巴胺神经的相互联系，并阐明二者在PD形成过程中因果关系，为寻找治疗PD的新药提供理论依据。