Epibatidine及其糖、氨基酸衍生物的合成和镇痛活性

化合物EP结构新颖，镇痛活性强、作用受体新（尼古丁受体），具有非成瘾性，但是毒性太大。为降低其毒性、保留其活性，发现新一代的非成瘾性镇痛药物，本课题在完成EP全合成的基础上，设计并合成了二十个EP的糖及氨基酸衍生物和十二个EP的开环衍生物。对所合成的化合物进行了初步的镇痛活性试验，总结了构效关系，为进一步深入研究奠定了基础。在合成目标化合物的过程中发现，在三氟甲磺酸钇存在下，烷氧羰基保护的吡咯作为酸组份可很容易地与醛和胺发生曼尼希反应，为吡咯的2—位氨甲基化提了一种有效的方法。另外还发现了一种制备3-烷氧羰基四氢吡咯衍生物的有效方法。该课题共完成科研论文5篇，其中有4篇可在国际期刊上发表。