L-己糖新合成方法及相关活性衍生物的合成研究

作为天然广泛存在的D-构型糖的对映异构体，L-构型己糖在自然界中的存在及生物活性被逐渐发现。以D-糖置为L-糖在Sialyl Lewis x模拟物合成及抗炎活性筛选中取得良好效果。L-己糖由于缺乏天然来源及有效的合成方法，其化学、生物学性质及相关天然物的合成及药物研究受到制约。课题旨在发展L-己糖合成新策略，解决L-己糖缺乏经济、简便制备方法问题。以天然来源、价廉的D-己糖为原料，采取保留原糖环骨架构型、仅对1、6-位进行翻转互换的策略，发展L-己糖合成新方法；在此基础上，开展4个含L-己糖天然糖苷、寡糖的合成及衍生物制备并进行活性筛选，总结构效关系，发现高活性的先导物。已进行相关方法学研究的初步探索，结果良好。研究成果将为L-己糖的化学、生物学及药物研究打下基础，丰富糖化学的研究内容，具有重要的理论意义和应用价值。

L-己糖由于缺乏天然来源及有效的合成方法，其化学、生物学性质及相关天然物的合成及药物研究受到制约。本课题旨在发展L-己糖合成新策略，解决L-己糖缺乏经济、简便制备方法问题。课题以天然来源、价廉的D-己糖为原料，保留原糖环骨架构型，采用C1和C5基团互换策略，发展了制备L-葡萄糖、甘露糖及半乳糖的新方法，与现有方法相比，新路线具有较好的经济性和实用性；在此基础上，由D-葡萄糖出发经C1和C5互换及C2、C4羟基翻转策略，完成了一条端基活化基及保护基多样性的L-己糖(L-葡萄糖、甘露糖和半乳糖)合成路线。完成了天然L-糖苷Saponin 1及其衍生物的合成。首次发现了Co2(CO)8-CO-R3SiH体系对糖环伯位苄基选择性脱除新方法，进一步优化了实现了催化反应，新方法在糖类及非糖底物中均有较好的底物适用性，并显示出对多种功能团、保护基存在下的底物耐受性和高选择性。该方法用于天然棉籽糖家族寡糖的简便合成获得成功。上述成果的取得，将为基于L-己糖的化学、生物学及药学研究打下基础。