新型糖氨基酸的设计、合成及抗癫痫活性研究

4-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，在脑内的含量降低时引起癫痫发作。以GABA为先导化合物，设计并合成其类似物来寻找GABA受体的激动剂对于开发抗癫痫新药具有重要意义。GABA虽然结构简单，但分子具有高度的柔韧性；而GABA受体有多种亚型，设计合成限制构象的GABA类似物将有助于锁定其活性构象。糖环具有相对刚性的骨架和丰富的立体异构的功能基，是理想的药效基团组装平台。本课题设计以单糖为模板，高度立体选择性地引入特定构象的胺基和羧基来组装一系列结构新颖的糖氨基酸（sugar amino acids）类化合物作为GABA类似物，其穿过血脑屏障的能力可以通过羟基的保护基、官能团转化并结合转环反应来调节。将采用大鼠癫痫模型评价合成的糖氨基酸化合物的活性。本课题有助于寻找全新结构的GABA受体激动剂类抗癫痫药物。