新型20S肽类蛋白酶体抑制剂的设计、合成及构效关系

以20S蛋白酶体为抗肿瘤药物作用的新靶点，三肽为基本骨架，借助于计算机辅助药设计方法优化肽骨架及N-端的取代基，基于20S蛋白酶体中N-端苏氨酸的羟基是催化活性中心，蛋白酶体抑制剂是通过C-端药效团与该羟基作用而产生抑制活性的机制，设计了C-端为环状缩醛、羰基杂环和乙烯基磺酰胺三类新的三肽类20S蛋白酶体抑制剂。通过合成，蛋白酶体抑制活性筛选，希望能发现蛋白酶体抑制活性强、选择性好、适合于进入临床前研究的新抗肿瘤药物实体，总结出有指导意义的构效关系，开辟20S蛋白酶体研究的新思路。