地黄饮子对双转基因痴呆小鼠神经干细胞迁徙分化及Wnt通路表达的影响

One of the basic pathogenesis of Alzheimer’s Disease（AD）is insufficiency of kidney essence and phlwgm turbidity obstructing the Qiao.Results of research and experiments demonstrate that Dihuang Yinzi which can tonify the kidney and resolve phlegm has a good effective on AD.Based on at neural stem cells,this project would use Fluorescent tags immunohistochemical method,Real-time fluorescent quantitative PCR,Western blot,and so on,to observe the influences of Dihuang Yinzi Decoction which is ancient classic prescription to neural stem cell migration and differentiation,the number of changes and differentiation of neurons,and the number of changes of synapses,as well as neurotransmitter secretion and Wnt pathways of PAP double transgenic mice,which are affected by Provide important foundation for treating neurodegenerative diseases by nourishing kidney-essence,removing phlegm and kaiqiao,and to lay the foundation for developing new drugs from Dihuang Yinzi. It provides the scientific basis for preventing and curing AD by the method of invigorating the kidney and resolving phlegm,and lay the foundation for the development and research of classical prescription of preventing and curing AD.Meanwhile,it gives the reference to prevent and treat neurodegenerative diseases.

阿尔茨海默病（AD）的基本病机之一为肾精亏虚、痰浊阻窍，大量的临床报道和本课题组前期研究的结果表明，具有补肾化痰作用的地黄饮子对AD有很好的疗效。本课题以神经干细胞为立足点，运用荧光标记免疫组化法、实时荧光定量PCR、Western blot等方法，观察古代经典方剂地黄饮子对双转基因痴呆小鼠神经干细胞的迁移和分布、神经元的数量变化和分布以及神经突触数量变化的影响，并观察该方对神经递质分泌和Wnt信号通路的作用。为补肾化痰法防治AD提供科学的依据，为防治AD的经典方剂新药开发研究奠定基础，也将为其他神经退行性疾病的防治提供借鉴和参考。

阿尔茨海默病（AD）的基本病机之一为肾精亏虚、痰浊阻窍，大量的临床报道和本课题组前期研究的结果表明，具有补肾化痰作用的地黄饮子对AD有很好的疗效。本研究在课题组前期研究的基础上，以地黄饮子为研究对象，采用目前公认的APP/PS1双转基因小鼠作为本实验中的动物模型，基于肾藏精藏象理论，运用荧光标记免疫组化法、Elisa、实时荧光定量PCR、Western blot等方法，在体内观察古代经典方剂地黄饮子对双转基因痴呆小鼠神经干细胞的迁移和分布及Wnt/β-catenin信号通路的相关因子的影响，探索其对AD神经保护功能的作用与调节机制。在本研究中，应用Morris水迷宫实验，对小鼠连续几天的游泳训练发现，地黄饮子可以改善APP/PS1小鼠的认知功能，使小鼠的学习和记忆能力得到提高；在新事物识别试验中，地黄饮子可提高APP/PS1小鼠的新事物兴趣指数，从而提高学习记忆能力；地黄饮子干预可影响小鼠脑内神经递质Ach、Glu、GABA和5-HT的含量；通过对神经元和星形胶质细胞特异性的标志物进行检测，研究表明地黄饮子可能对APP/PS1小鼠海马神经干细胞向神经元的分化有促进作用，对神经干细胞向星形胶质细胞有抑制作用；地黄饮子可能通过调节Wnt信号通路相关因子Wnt3a、Gsk-3β和/β-catenin的表达调节神经干细胞的迁移、分化。为补肾化痰法防治AD提供科学的依据，为防治AD的经典方剂新药开发研究奠定基础，也将为其他神经退行性疾病的防治提供借鉴和参考。其他神经退行性疾病的防治提供借鉴和参考。