胃癌大网膜乳斑“成团细胞型”微转移在胃癌干细胞及前驱细胞研究中的作用

肿瘤干细胞发生转移是决定肿瘤患者预后的决定因素之一。我们前期研究发现：①胃癌大网膜乳斑区和胃癌周围淋巴结的微转移灶中都存在同一种"成团细胞型"的微转移形式,而大网膜乳斑区"成团细胞型"微转移灶内的胃癌细胞具有癌干细胞特性，进一步分析认为"成团细胞型"的微转移是一个以肿瘤干细胞及前驱细胞为主的细胞团，考虑是肿瘤干细胞发生转移的早期表现形式之一；②大网膜乳斑区内以巨噬细胞为主的免疫细胞对转移胃癌细胞的杀伤过程也是对胃癌干细胞的一个"筛选"过程。.我们计划在前期工作的基础上，通过制作胃癌大网膜乳斑"成团细胞型"微转移模型，进一步研究乳斑微转移发生前后乳斑区内微环境变化的特点；分离乳斑区"成团细胞型"微转移内胃癌干细胞及前驱细胞为主的微转移细胞，明确这一小群细胞的细胞生物学特性、基因表达和信号调控特点；根据具体的特点通过阻断相应的通路来预防胃癌术后腹膜转移的发生和发展。

肿瘤干细胞与微环境（niche）的相互作用在肿瘤复发转移过程中具有重要意义。从肿瘤干细胞及其微环境两方面着手进行研究，有助于阐明转移发生的机制。我们研究发现：①胃癌腹膜转移的早期阶段，胃癌细胞选择性侵犯大网膜乳斑区。CCL22-CCR4轴可能是胃癌腹膜特异性乳斑转移的分子机制之一。②大网膜乳斑微转移灶内存在有胃癌干细胞，胃癌干细胞的存在和发生转移是腹膜转移发生和发展的决定因素，③在大网膜乳斑微转移灶内，胃癌干细胞首先分化为前驱细胞，形成：肿瘤干细胞和前驱细胞细胞池，形成一个增殖能力极强的“成团型”微转移，最终形成转移实体瘤。④大网膜乳斑微环境具有对腹腔游离胃癌干细胞趋化，粘附，杀伤，刺激增殖有重要意义。进一步研究胃癌干细胞在胃癌腹膜转移中的作用、探讨大网膜乳斑内微环境变化特点、乳斑内多种炎性细胞（包括：巨噬细胞、中性粒细胞等）分泌的特异性趋化因子对胃癌干细胞趋化、刺激增殖等方面的调控机制，是揭示胃癌腹膜转移发生的机制，寻求预防胃癌腹膜转移的发生的方法。