PrPc及其突变体促进胃癌生长分子机制的研究

本研究所首次发现PrPc与肿瘤的细胞周期进展有关，胃癌细胞系和临床病例中高表达的PrPc存在野生型和OPRD突变体两种形式，PrPc的两种存在状态不同程度促进了细胞周期G1/S期的进展；PrPc还上调磷酸化Akt的表达，提示PrPc的促肿瘤生长作用可能通过PI3K/Akt途径介导。本项目将在我们上述工作的基础上，进一步明确野生型和突变体PrPc在临床胃癌中的表达及意义，探讨二者对胃癌细胞的细胞周期的影响及差别，通过甲醛交联／免疫亲和层析／质谱分析的方法筛选与二者特异结合的差异分子，利用磷酸化蛋白质组学和基因芯片技术筛选它们的下游效应分子，通过抗体、siRNA或阻断剂等干预手段研究PrPc及其效应分子影响胃癌生长的作用。本项目将有助于揭示PrPc的生物学功能，明确PrPc在胃癌发生发展中的分子机理，对于理解胃癌发生和研究新的预防治疗策略具有重要意义。