不同分化方向的髓系抑制细胞在感染性休克免疫抑制中的作用

严重的免疫抑制是导致感染性休克患者死亡的重要因素之一。新近发现，来源于骨髓的髓系抑制细胞(MDSC)具有免疫抑制功能，对于感染导致的免疫抑制有重要作用。MDSC包括两种不同分化方向的细胞（幼稚粒细胞和幼稚单核细胞）。由于缺乏分离方法，导致基础及临床应用研究均停滞在混合细胞水平。我们前期创建了从Gfi1:GFP基因敲入小鼠骨髓中有效分离上述细胞的方法；通过表达谱芯片分析发现多种与免疫功能相关基因在这两类细胞中表达明显不同。由此提出：不同分化方向的 MDSC可能具有不同的免疫功能；在感染性休克不同阶段针对不同分化方向的MDSC采取治疗，是防治机体免疫抑制的关键。本课题拟复制感染性休克模型，采用现代免疫学和血液学方法，重点研究不同分化方向MDSC的免疫功能差异，从上游信号传导通路和下游代谢产物两方面探讨感染对MDSC发生和功能的影响及机制，为预防和治疗感染性休克提供新的策略。