CD14lowCD16-单核细胞：一种新亚群在急性重症感染中的免疫调节功能与发育研究

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应，是危重症患者的常见死亡原因，其免疫异常包括免疫反应过度和免疫抑制。单核细胞在免疫应答中发挥重要作用，但传统的分群方法不能完全反映重症感染患者的免疫状态。最近我们发现严重脓毒症患者外周血一过性出现新单核细胞亚群（CD14lowCD16-），初步鉴定为病理状态下的新生幼稚细胞，在免疫系统过度活化和免疫抑制两种状态下显示不同分化、增殖能力。据此我们提出："该亚群功能变化影响了脓毒症患者免疫状态"。为全面评价新单核细胞亚群的功能，本课题拟以严重脓毒症患者为对象，以新生单核细胞亚群为切入点，采用流式细胞术动态监测外周血单核细胞亚群比例及表型变化；分别在免疫反应过度和免疫抑制状态下，分离新亚群体外培养，重点对比新亚群自身增殖、分化及对T淋巴细胞功能的影响，明确其调控免疫应答的机制，为全面评价重症感染患者免疫状态提供新指标，为治疗重症感染提供新靶点。

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应，是危重症患者常见死亡原因。单核细胞在免疫应答中发挥重要作用，但传统的分群方法不能完全反映重症感染患者的免疫状态。在国家自然科学基金的资助下，我们收集脓毒症患者47例，其中脓毒症11例，严重脓毒症7例和脓毒症休克患者29例。通过分析脓毒症患者外周血单核细胞亚群的变化，我们发现脓毒症患者外周血一过性出现表型为CD14lowCD16-的新单核细胞亚群（Mo0），该亚群为病理状态下的新生幼稚细胞，形态幼稚，接近于骨髓幼稚单核细胞，其功能相关分子TLR4和HLA-DR的表达与正常人外周约占单核90%的表型为CD14highCD16-的细胞亚群（Mo1，炎性单核细胞）无明显差异；该亚群具有较强的增殖能力，能够在体外增殖并分化为下游更为成熟的单核细胞亚群，包括炎性单核细胞Mo1和具有调节功能的CD14highCD16+ Mo2亚群；该亚群并不具明显的抑制CD4+ T淋巴细胞增殖的能力。.脓毒症休克患者的SOFA评分、APACHE II评分、ICU停留时间和呼吸机支持时间均明显高于脓毒症和严重脓毒症患者。与对照组相比较，不同程度的脓毒症患者外周均出现高比例的Mo0亚群，约为30%左右，而脓毒症休克患者也出现高比例的Mo2亚群。Mo0和Mo2的百分比与脓毒症患者的临床转归和是否二次感染无明显相关性，但Mo2的绝对数目与临床转归明显相关，死亡患者Mo2的数目明显增高，但与二次感染无明显相关性。脓毒症患者接受治疗1d、3d、5d和7d的单核细胞动态变化发现，脓毒症和严重脓毒症患者新生单核细胞亚群Mo0比例明显降低，而脓毒症休克患者Mo0比例无明显变化，进一步分析结果表明，死亡患者Mo0持续高比例，而且数目也没有出现明显的降低。综合上述结果可得，不同程度的脓毒症均可诱导骨髓幼稚单核细胞亚群Mo0入血，入组ICU 1d调节性亚群Mo2的数目可预测患者的转归和病情程度；而在接受治疗期间，具有较强增殖能力，可分化为后续，包括Mo2在内的新生单核细胞Mo0的比例和数目持续高比例和高数目，可能是临床转归的一个预测指标，进一步的干预和治疗措施尚待更深入的研究和探讨。本研究项目明确了新生单核亚群Mo0在脓毒症中所发生的作用，并丰富了单核细胞亚群分化的理论，发现了新的临床转归预测指标，为临床治疗和干预重症感染提供新的细胞靶点。