新miRNA分子ca-65在免疫反应中的调节机制及转基因小鼠构建和分析

固有免疫是机体在长期进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御，是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线。近年的研究表明miRNA参与了固有免疫应答过程。已有研究揭示了多个miRNA分子参与免疫反应调节，如miR-155, miR-146及miR-132等。但除此以外，是否还有其它miRNA分子参与先天免疫反应调节呢？我们从大鼠附睾小RNA分子文库中筛选到一个全新的miRNA分子ca-65，发现它在附睾炎症模型中表达升高，体外实验进一步确认其在LPS刺激的巨噬细胞后表达上调，进一步研究表明miR-ca-65对促炎细胞因子TNF-a以及IL-6的分泌起到抑制作用，本研究目的就是寻找ca-65的靶基因，从而揭示其负调节TLR信号通路的具体分子机制。同时为了更好的研究该miRNA整体功能，拟构建miR-ca-65转基因小鼠，分析该表型是否与细胞水平一致，从而更进一步的揭示该miRNA的生物学功能。