PGE2和PGF2α对奶牛子宫内膜上皮细胞TLR2、TLR4及RP105参与的信号转导通路激活的调控

Prostaglandins, a class of local hormones, have been shown to play important roles in female reproductive processes and in immunoregulation processes of mammalian species. But the mechanism of prostaglandins on regulation of innate immunity mediated by Toll-family proteins in endometrial epithelial cells has not been studied in detail. The aim of this study is to investigate the mechanism of prostaglandin E2 and F2α on regulation of TLR2, TLR4 and RP105 mediated signaling activation in bovine endometrial epithelial cells. Experiments were carried out to analyse the effect of TLR signaling activation and the role of RP105 on the secretion function and prostaglandin E2 and F2α expression in bovine endometrial epithelial cells. In addition, to investigate the effect of prostaglandin E2 and F2α on TLRs and RP105 expression, as well as TLR signaling activation and the fuction of RP105 in bovine endometrial epithelial cells. The results of this study will provide immunology theory and experimental fundamentals for clinical treatment of endometriun-caused infertility in dairy cows by using prostaglandin drugs, which suit the situation of Inner Mongolia and have capacious clinical application.

前列腺素类化合物作为一种局部激素在哺乳动物的生殖过程及机体免疫调控过程中均发挥着重要作用，但其对子宫内膜上皮细胞Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）家族蛋白介导的天然免疫调控机制尚不清楚。本课题主要目的是阐明PGE2和PGF2α对奶牛子宫内膜上皮细胞TLR2、TLR4及RP105参与的信号转导通路激活的调控机制，分析TLR信号转导通路的激活及RP105对奶牛子宫内膜上皮细胞分泌功能及PGE2和PGF2α表达的影响；研究PGE2和PGF2α对子宫内膜上皮细胞相关TLRs及RP105表达的影响；研究PGE2和PGF2α对奶牛子宫内膜上皮细胞TLRs介导的信号转导通路激活的影响及RP105在此过程中的作用。该课题的研究成果可为临床上合理应用前列腺素类药物防治奶牛子宫内膜炎性不孕症提供免疫学理论依据和实验基础，紧密结合内蒙古地区的生产实践，具有良好的临床应用前景。

前列腺素类化合物在调控宿主模式识别受体介导的天然免疫应答中发挥了重要作用。此外，前列腺素类化合物可能通过调控子宫内膜上皮细胞组织修复相关因子的合成分泌对子宫内膜组织的损伤修复过程产生影响。但其对子宫内膜上皮细胞Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）家族蛋白介导的天然免疫调控机制尚不清楚。本研究已经按照预定计划完成了规定的任务，主要在前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）和前列腺素F2α（prostaglandin F2α，PGF2α）对奶牛子宫内膜上皮细胞（bovine endometrial epithelial cells，bEECs）Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）和TLR4介导的天然免疫应答激活的调控作用上取得了一定成果。实验结果表明，外源性PGE2和PGF2α在调控奶牛子宫内膜上皮细胞TLR2和TLR4介导的信号通路激活和下游免疫学效应的产生中发挥了重要作用。虽然前列腺素类化合物对炎症趋化因子IL-8的表达没有影响，但是在LPS和Pam3CSK4刺激的情况下，外源性PGE2和PGF2α对奶牛子宫内膜上皮细胞生长因子的表达具有一定的上调作用，说明二者对奶牛子宫内膜组织修复过程可能具有一定的促进作用。此外，外源性PGE2对TLRs和NLRP3炎性复合体（NLR pyrin domain-containing 3 inflammasome，NLRP3 inflammasome）介导的天然免疫应答及巨噬细胞对胞内金葡菌的杀伤具有显著的调控作用。因此，在细菌感染导致的奶牛子宫内膜炎防治工作中，PGE2、PGF2α及其类似物具有作为免疫调节类药物或子宫内膜保护性药物的应用潜力。