RNA结合蛋白Lin28在乳腺癌化疗耐药中的作用及机制研究

One of reasons for treatment failure of breast cancer is chemotherapy resistance.To elucidation the mechanisms of chemptherapy resistance and finding the target is one of the way to solve chemotherapy resistance.Our datas showed that Lin28 mediated resistance to chemotherapeutic agents. We up-regulate the expression level of Lin28 in breast cancer cells can induce resistance to chemotherapy, down-regulate miR-107 and up-regulate estrogen receptor α. In this study, we will be on the molecular, cellular, and the overall level study the role of estrogen receptor α in molecular mechanisms of RNA-binging protein Lin28 reduce chemotherapy resistance, to clarify the RNA binding protein Lin28 resistance mechanism, and provide new targets for the final settlement of resistance to chemotherapy.This project will provide new potential therapeutic targets to reverse the resistance to chemotherapy of breast cancer, provide some theoretical basis so as to improve breast cancer chemotherapy effect and the prognosis of patients with breast cancer.

化疗耐药是乳腺癌治疗失败的主要原因之一，然而，其耐药机制的具体分子机制至今尚未阐明。我们的前期研究发现RNA结合蛋白Lin28阳性的乳腺癌细胞对化疗药物敏感性显著下降，外源表达Lin28不仅能诱导乳腺癌细胞化疗耐药，还能降低miR-107表达，增加雌激素受体α的水平，提示Lin28介导的耐药性可能与miR-107及雌激素受体α有关。本课题将综合运用生物信息学、细胞分子生物学、生物化学方法及现代成像技术，系统研究RNA结合蛋白Lin28在乳腺癌化疗耐药中的作用及其分子机制。通过在分子、细胞和临床等多个层面的系统研究，进一步明确Lin28/miR-107/ERα通路在乳腺癌细胞化疗敏感性调节中的作用。本课题的完成将为逆转乳腺癌化疗耐药提供潜在的治疗新靶点，从而为提高乳腺癌的化疗疗效，改善乳腺癌患者预后提供一定的理论基础。

化疗耐药是乳腺癌治疗失败的主要原因之一，然而，其耐药机制的具体分子机制至今尚未阐明。本课题通过建立稳定转染外源性Lin28 基因的乳腺癌细胞Bcap37/Lin28，用小RNA 干扰技术下调Lin28 的表达水平，检测其对miR-107、ERα表达水平及细胞化疗敏感性的影响。同时,收集术前实施新辅助化疗乳腺癌患者的术前穿刺和手术标本的癌组织及癌旁组织，分别检测乳腺癌化疗前后标本中Lin28、ERα的表达水平，研究Lin28、ERα表达与乳腺癌临床化疗耐药的关系。研究结果提示：细胞研究中发现Lin28与ERα能够诱导化疗耐药，同时Lin28不仅能诱导Bcap37细胞化疗耐药，还能增加miR-107表达，提示Lin28介导的耐药性可能与miR-107及ERα有关。此外本课题在乳腺癌临床标本中发现Lin28、ER表达与乳腺癌患者化疗耐药相关。本课题综合运用生物信息学、细胞分子生物学、生物化学方法及现代成像技术，系统研究RNA结合蛋白Lin28在乳腺癌化疗耐药中的作用及其分子机制。通过在分子、细胞和临床等多个层面的系统研究，进一步明确Lin28/miR-107/ERα通路在乳腺癌细胞化疗敏感性调节中的作用。本课题的完成将为逆转乳腺癌化疗耐药提供潜在的治疗新靶点，从而为提高乳腺癌的化疗疗效，改善乳腺癌患者预后提供一定的理论基础。