发展以Bcl-2蛋白家族为靶标的细胞凋亡有机小分子调控剂

细胞凋亡（apoptosis）是多细胞生物去除不需要的细胞或发生异常的细胞的一种程序性机制。近年来的基础研究表明，在多种肿瘤细胞中细胞的增殖与凋亡过程发生了失衡。以有机小分子化合物促进肿瘤细胞的凋亡机制因此成为了当今抗肿瘤药物设计的一条新思路，在国际上得到了广泛重视。本项目的中心目标是以细胞凋亡调控因子Bcl-2蛋白家族中的抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1为靶标，综合运用计算机辅助药物分子设计、有机合成、生物大分子结构测定、生物活性表征等手段，发展可以有效拮抗靶标蛋白的活性、诱导肿瘤细胞凋亡的新型有机化合物。我们并将根据具体情况选择活性较好的化合物，在相关的动物模型上开展初步的药效、药代和毒理等临床前研究，为开发具有我国完全自主知识产权的新型抗肿瘤药物提供有效的先导化合物。