交变磁场作用下复合纳米粒子Fe3O4@Pt的细胞毒性研究

构造一种基于磁性和铂的纳米粒子，以Fe3O4为核，Pt附载于其表面的复合结构纳米粒子Fe3O4@Pt，研究其在AC磁场作用下对肿瘤细胞的细胞毒性。这种构造的纳米粒子具有多功能性。首先，具有细胞内热疗的功能，可以在交变磁场的作用下升高温度；其次，表面的Pt纳米壳层具有肿瘤细胞化疗功能，可以作为一种潜在的纳米化疗药物；第三，可以作为磁共振成像的对比增强剂。通过化学方法实现这种复合结构纳米粒子的可控制备，系统地研究其在交变磁场下对肿瘤细胞的毒性，为基于纳米磁介质的磁感应热疗走向临床应用奠定基础。

本课题的预期研究成果为构建先进的多功能磁性纳米粒子，作为肿瘤热疗和化疗联用的介质以及MRI成像的探针。经过三年的努力，已基本完成任务。我们以油酸为单一表面活性剂，在高沸点有机溶剂十八烯中高温热解前驱体油酸铁制备得到单分散Fe3O4 纳米颗粒。将油酸表面修饰的油溶性的Fe3O4 纳米颗粒通过表面替换反应，获得DMSA修饰的水溶性Fe3O4 纳米颗粒，进一步以此Fe3O4@DMSA 纳米颗粒为核，在其表面附着了Pt 的纳米点，成功获得了Fe3O4@Pt 复合纳米颗粒。我们采用高温热解法制备了具有良好磁响应性和单分散性的球形纳米锰锌铁氧体。并进一步地，将一定剂量这种高性能磁性纳米晶经小鼠尾部静脉注射，磁粒被动靶向富集于小鼠乳腺癌瘤体组织中，通过对瘤体多次热疗，有效抑制肿瘤的生长，并利用MRI 诊断瘤体的形态变化。我们还利用磁性纳米颗粒进行了肿瘤热疗的体外和体内动物实验研究。我们进行了磁性Fe3O4 纳米粒子热疗联合尼妥珠单抗对食管癌细胞作用的体外实验研究；进行了Fe3O4 纳米磁性液体联合碘油动脉栓塞热疗兔VX2 肝癌的疗效评估体外动物实验研究，均获得了理想的结果。共发表SCI 论文10篇,申请专利2 项。