轴浆运输蛋白DYNC1H1突变体在遗传性感觉神经病中的致病机制

遗传性运动感觉神经病（HMSN）是常见的神经系统遗传疾病，发病机制尚不明确。胞质动力蛋白（cytoplasmic dynein）是逆行性轴浆运输和微管动态改变的主要驱动力。研究表明，编码小鼠胞质dyneinⅠ型重链蛋白（DYNC1H1）的基因突变与晚发性运动神经元退变有关。近年我们应用顺行性基因定位技术首次揭示并证实遗传性感觉神经病（HSN）小鼠Swl存在Dync1h1基因的小片段缺失，其临床表现为显著的早发性感觉神经元退变，该病变亦发生在Dync1h1基因点突变的Loa小鼠。我们认为DYNC1H1突变体所致的逆行性轴浆运输障碍很可能是HSN或以感觉神经元受累为主的HMSN关键致病机制。本课题拟以Swl突变小鼠为模型，探索DYNC1H1的Swl突变体导致感觉神经元退变的分子机制，为揭示胞质dynein依赖的神经元变性疾病（我们称之为dyneinopathy）的致病机理打下基础。