从轴浆运输角度研究SLC33A1基因错义突变在遗传性痉挛性截瘫发生中的作用机制

本实验室近期研究发现SLC33A1基因的一个错义突变导致人类遗传性痉挛性截瘫(SPG42)，但目前对该突变引起疾病的机制尚不了解。体外分析提示SLC33A1蛋白可能与轴浆运输有关，加之在已经发现的20个HSP致病基因中，至少有8个基因是通过影响轴浆运输而引起HSP。因此，本课题拟从轴浆运输的角度，从体外实验和体内实验两个方面，利用基因敲入小鼠模型分析slc33a1基因错义突变对小鼠轴浆运输的影响并探讨其作用机制，为阐明SLC33A1基因突变在HSP发生中的作用机制和认识SLC33A1基因的功能奠定基础。