髓核间充质干细胞衰老及其相关机制的探索性研究

Intervertebral disc degeneration was the pathological basis of the series spinal degenerative diseases,however, the pathogenic mechanism was still complex and unclear. Recently, the aging of stem cells had shown the important role in causing diseases of tissues and organs. Based on the findings of Nucleus Pulposus-derived Mesenchymal Stem Cells(NP-MSCs),it is possible to explore the effect of aging NP-MSCs on intervertebral disc degeneration. So the isolated NP-MSCs were collected from different age groups to verify the aging of NP-MSCs, and the mechanism caused by telomere and telomerase,p19Arf/p53/p21Cip1/Wafl and p16INK4a/Rb signal pathways, and various microRNAs were explored to find the effects of NP-MSCs aging on intervertebral disc degeneration. This research would provide not only a new concept of the pathogenic mechanism in intervertebral disc degeneration, but the important scientific evidences on the characters of age-related functional changes of NP-MSCs.

椎间盘退变是一系列脊柱退行性疾病的病理学基础，其致病机制复杂仍不明确。随着体内干细胞衰老现象的发现和深入研究，干细胞自身的衰老在组织和器官疾病中作用也为人们所接受和重视。我们前期研究已证实髓核组织中存在髓核间充质干细胞（NP-MSCs），这使得探索髓核间充质干细胞的衰老在椎间盘退变中的作用机制成为可能。因此，本课题拟从不同年龄阶段椎间盘中分离髓核间充质干细胞，筛选差异性表达microRNA来明确其衰老的相关机制，探讨髓核间充质干细胞衰老现象在椎间盘退变中的作用。本研究将为椎间盘退变的病因学机制研究提供新的理念，并为不同年龄阶段髓核组织中髓核间充质干细胞的功能变化情况提供重要科学依据。

椎间盘退变是一系列脊柱退行性疾病的病理学基础，其致病机制复杂仍不明确。随着体内干细胞衰老现象的发现和深入研究，干细胞自身的衰老在组织和器官疾病中作用也为人们所接受和重视。 我们前期研究已证实髓核组织中存在髓核间充质干细胞（NPMSCs），这使得探索NPMSCs的衰老在椎间盘退变中的作用机制成为可能。因此，本课题拟采用不同细胞接种密度进行分组，分离、培养及鉴定NPMSCs，探讨不同接种密度对NPMSCs生物学活性的影响；进一步从不同年龄阶段椎间盘中分离NPMSCs，对比不同年龄段NPMSCs的生物学特性，探讨NPMSCs衰老现象在椎间盘退变中的作用。目前已成功利用低密度接种分离出生物学活性良好的NPMSCs，并成功从不同年龄阶段SD大鼠的髓核组织标本中分离、鉴定及培养了NPMSCs。已完成对各组NPMSCs形态学、增殖能力、分化能力、细胞周期及衰老相关指标进行检测，结果证实NPMSCs存在衰老现象。本研究将为椎间盘退变的病因学机制研究提供新的理念， 并为不同年龄阶段髓核组织中NPMSCs的功能变化情况提供重要科学依据