宿主因子CypA抑制A型流感病毒感染的动物模型建立

病毒增殖依赖于宿主细胞，在整个复制过程中受到多种宿主因子的影响，其中有些能够抑制病毒复制，被称之为宿主限制性因子。目前发现宿主蛋白 CypA能与A型流感病毒M1蛋白相互作用，在人胚肾细胞293T中高表达CypA能有效抑制A型流感病毒的复制，但对细胞生长没有影响，因此初步断定CypA是一种针对流感病毒的宿主限制性因子。本研究将利用显微注射法建立高表达CypA转基因小鼠C57，同时通过重组腺病毒建立高表达CypA的SPF鸡群，在哺乳动物和禽类两种模型动物上感染流感病毒，检测动物健康状态、病毒在上呼吸道以及各器官的病毒滴度、动物组织病变，确定高表达CypA蛋白对A型流感病毒复制、感染、传播和致病力的影响。在动物水平上研究流感病毒感染过程中CypA对流感病毒感染性的影响和对宿主的保护作用，进一步阐明流感病毒的感染机制，为流感的防控提供一种新思路。

本项目通过三年的执行期，共计发表SCI论文6篇，培养博士研究生4人，达到了预期目标。本项目以宿主因子CypA为研究对象，CypA是一种肽脯氨酰顺反异构酶，它参与多种病毒的复制过程。前期研究表明宿主蛋白CypA能与A型流感病毒M1蛋白相互作用，在人胚肾细胞293T中高表达CypA能有效抑制A型流感病毒的复制，因此初步断定CypA是一种针对流感病毒的宿主限制性因子。本研究利用显微注射法建立了全身高表达CypA和肺特异性高表达CypA的转基因小鼠C57，小鼠感染流感病毒实验结果表明高表达CypA蛋白对A型流感病毒感染、复制具有明显的抑制作用。全身高表达CypA和肺特异性高表达CypA的转基因小鼠的MLD50分别是野生型小鼠的2.5倍和3.8倍。HE染色和免疫组化结果表明CypA具有明显的抗病毒活性。进一步的研究表明CypA在流感病毒感染过程中具有显著的抗炎症作用。该项研究从动物水平上研究宿主限制性因子CypA对流感病毒感染性的影响和对宿主的保护作用，进一步阐明流感病毒的感染机制、宿主对病毒感染的防御策略，为禽流感和人流感的防控提供一种新思路。