非折叠蛋白反应在视神经变性损伤中作用与机制研究

视网膜视神经疾病是以视网膜节细胞及其纤维渐进性死亡为主要特点的疾病，节细胞一但死亡或损伤后不能有效再生，寻求预防视神经损伤一直为眼科研究领域关注的重点，非折叠蛋白反应（UPR）是神经元受到损伤刺激后首先做出的反应，决定着神经元存活或死亡，本研究前期预实验发现视神经钳夹能引发视网膜节细胞以及视神经干少突胶质细胞表达谷氨酸受体GluR2增加，并且这种表达增加和损伤变性细胞存在共存现象，而UPR发生后的一种结果就是增强GluR2的表达；视神经少突胶质细胞在变性过程中突出表现ER管状结构增生、蛋白沉积。因此本课题拟在大鼠视神经钳夹损伤模型上，通过形态、分子生物学技术结合药物干预、基因表达干扰技术进一步研究视神经外伤后，UPR发生发展过程及在视神经变性损伤中作用与机制，进而为全面阐明视网膜神经细胞及其纤维渐进性死亡机制，为早期干预UPR，寻求预防视神经节细胞丢失、神经干脱髓鞘新方法提供实验依据。