小鼠视网膜发育中Notch/RBP-J信号途径的作用和机理

视网膜是研究神经干/祖细胞增殖分化的优异模型。在哺乳类神经发育过程中，视网膜祖细胞（RPC）可在不断增殖的同时，依次分化形成视网膜的7种主要神经细胞，并排列成特定的层次结构，以完成光信号的接受、转换和传导。虽然已经知道有多个信号途径参与了视网膜神经细胞的分化发育，但具体的分子机制并不完全清楚。我们最近发现，在小鼠RPC中特异性剔除Notch信号途径的关键转录因子RBP-J，可以引起小鼠视网膜发育的严重障碍，表现在视网膜层次结构的消失、RPC增殖和分化的异常等。本课题拟在此基础上，进一步确定Notch信号途径在RPC增殖分化中的作用环节和调控模式，明确Notch信号调节RPC增殖分化的下游分子和相关分子机制。这些研究对于深入理解视网膜发育的分子机理和Notch信号的调控作用，以及了解相关人类疾病的发病机制，具有重要的理论和实际意义。