iASPP致白血病的干细胞生物学机制研究

我们以往的研究发现iASPP可以使骨髓集落形成细胞数目增多，并导致白血病发生，提示iASPP可能通过影响造血干细胞的功能，促进了造血干细胞发生恶变。以此为基础，本项目将研究iASPP对正常造血干细胞凋亡、自我更新、多向分化、增殖和归巢功能的影响，阐明iASPP使正常造血干细胞转化的机制。内容主要包括：①明确iASPP(828aa)和iASPPsv在白血病表达的差异；②建立造血干细胞表达iASPP的转基因小鼠；③阐明iASPP是否会抑制造血干细胞受到DNA损伤后的凋亡，使受到损伤的造血干细胞积累更多的突变，促进白血病的发生；④阐明iASPP是否会促进造血干细胞的自我更新、增殖，是否会促进造血干细胞向某一系列分化；⑤阐明iASPP在造血干细胞归巢中的作用。本项目可以在造血干细胞与致病分子两个层面阐释白血病的发生机制，并为白血病靶向治疗提供理论基础。