MLL-EEN融合蛋白致白血病的机制研究

涉及MLL基因的染色体易位是人类急性白血病中较为常见的一类染色体易位，我们在克隆到一个与MLL基因融合的新基因－EEN基因的基础上，进行MLL-EEN融合蛋白致白血病的机制研究。主要工作是在证明MLL-EEN融合蛋白可以做为一种异常的转录因子作用的基础上，深入理解它对其靶基因的转录调控机制。由于我们已经证实MLL-EEN融合蛋白中的EEN部分在整个融合蛋白的致白血病作用中起重要作用，我们也将对野生型EEN蛋白的功能进行研究，本课题的研究将对发展出针对这一类涉及MLL基因易位的白血病的更先进的诊疗手段有着重要意义。

涉及MLL基因的染色体易位是人类急性白血病中较为常见的一类染色体易位，我们在克隆到一个与MLL基因融合的新基因－EEN基因的基础上，进行MLL-EEN融合蛋白致白血病的机制研究。主要工作是在证明MLL-EEN融合蛋白可以做为一种异常的转录因子作用的基础上，深入理解它对其靶基因的转录调控机制。由于我们已经证实MLL-EEN融合蛋白中的EEN部分在整个融合蛋白的致白血病作用中起重要作用，我们也将对野生型EEN蛋白的功能进行研究，本课题的研究将对发展出针对这一类涉及MLL基因易位的白血病的更先进的诊疗手段有着重要意义。已通过重复实验验证基因表达谱以及染色质免疫沉淀的结果， 研究MLL融合蛋白对转录因子AP-1活性的影响及其机制，MLL 融合蛋白可能通过结合到 AP-1 基因上游序列影响其表达。验证 MLL 融合蛋白对其靶基因的调控作用。可能主要影响启动子的活性来调控基因的表达。用DNase I 超敏位点的分析以及凝胶滞后实验对调控序列进行功能分析。并认为 MLL 融合蛋白可能通过结合到 CD34 基因上游的启动子区域，增强 CD34 基因的表达，对白血病的原始表型的维持起到特定的调控作用。已验证 EEN 与包括 C/EBPdelta 在内的伙伴蛋白之间存在的相互作用，但未能确定相互作用的结构域。同时研究了MLL-EEN 对细胞内吞的影响。本研究证实了MLL-EEN融合蛋白作为异常的转录因子调控下游基因，以达到导致白血病的目的。