利用借氢方法学通过过渡金属催化的碳碳偶联不对称合成手性胺类化合物

The synthesis of chiral amines is one of the most explored topics in asymmetric catalysis. The asymmetric reduction of imines, by using H2, Hantzsch ester or formic acid as a reductant, is a major method to synthesize chiral amines. Additionally, chiral amines could also be synthesized via H2-mediated C-C coupling. The external H2 source is essential for all the above methods; therefore, the atom efficiency of them is relatively low. The catalytic enantioselective amination of alcohols by the use of borrowing hydrogen methodology provides an atom economic and environmental friendly pathway to the production of chiral amines. However, the products of this method are generally simple..We will exam a series of transition metal catalysts, chiral ligands and acidic co-catalysts to achieve the asymmetric synthesis of chiral amines via transition metal catalyzed C-C coupling by the use of borrowing hydrogen methodology. It will expand the application of borrowing hydrogen methodology in the synthesis of chiral amines, providing a powerful synthetic tool for the formation of biologically active nature products and drug intermediates which contain structurally complicated chiral amines.

手性胺类化合物的合成是不对称催化领域最热门的课题之一。以氢气、Hantzsch脂、甲酸等试剂为还原剂，对亚胺进行不对称还原是合成手性胺类化合物的主要方法。此外，手性胺类化合物还可以通过氢气促成的碳碳偶联反应来合成。上述方法的局限性在于均使用了各类外来氢源为还原剂，这导致反应整体的原子利用率较低。最近报道的利用借氢方法学进行醇的非对映性催化胺化，为合成手性胺类化合物提供了一条原子经济的绿色、环境友好的路线。但是，这一方法所生成的产物结构较为简单。.本项目拟通过筛选一系列的过渡金属催化剂、配体以及酸性共催化剂，以实现利用借氢方法学通过碳碳偶联合成手性胺类化合物。这将有效拓展借氢方法学在合成手性胺领域的应用范围，为合成具有生物活性的天然产物以及药物中间体等具有复杂结构的手性胺提供强有力的工具。

手性化合物的合成是不对称催化领域最热门的课题之一。利用借氢方法学进行的醇的催化胺化，为合成手性化合物提供了一条原子经济的绿色、环境友好的方法。本项目计划通过筛选一系列的过渡金属催化剂、配体以及酸性共催化剂组成协同催化体系，实现利用借氢方法学通过碳碳偶联合成手性胺类化合物。实际研究中，我们发现上述协同催化体系可以有效催化1,2-二醇发生不对称胺化，生成手性氨基醇类化合物，这一反应拓展借氢方法学在合成手性化合物领域的应用范围，为合成具有生物活性的天然产物以及药物中间体等具有复杂结构的手性化合物提供了强有力的工具。