N-Cadherin在白血病细胞及骨髓基质中的表达及其在白血病耐药形成中的作用

N-Cadherin是将造血干细胞(HSCs）锚定于骨髓HSCs龛位并维持其处于静止状态的关键黏附分子，关于其和白血病干细胞（LSCs）及白血病复发和耐药之间的关系研究较少。本课题检测N-Cadherin在白血病细胞系及不同类型、不同疾病阶段白血病患者骨髓LSCs和骨髓组织基质中的表达，并分析其表达与临床特征和疗效之间的关系；通过白血病细胞-成骨细胞共培养实验及抗体拮抗实验检测N-Cadherin的表达对白血病细胞化疗敏感性的影响，并获取耐药细胞群，检测其细胞周期、免疫表型及c-Myc、β-catenin、AKt、G-SK3和ILK的表达变化，从而探讨N-Cadherin作为LSCs标志分子的可能性及相关的信号传导通路，从白血病细胞与骨髓微环境相互作用的角度深入理解白血病复发及耐药的发生机制，将为白血病的治疗提供新的靶点。

N-Cadherin是一种能将造血干细胞（HSCs）锚定于骨髓HSCs龛位并维持其处于静止状态的关键黏附分子，但关于它和白血病之间的关系研究较少。本课题首先检测了154例多种类型白血病患者（急性白血病、慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病）骨髓白血病细胞N-Cadherin的表达情况，着重分析了N-Cadherin在急性白血病中的表达情况及其与临床特征之间的关系。结果显示N-Cadherin+ AML组患者白血病细胞CD34阳性率显著高于N-Cadherin-AML组（p =0.0207），N-Cadherin+ ALL组患者外周血白血病细胞比例较N-Cadherin-ALL组高（p =0.0109），其余临床特征无显著差异，但N-Cadherin+ AML和ALL患者中位生存时间均短于相应阴性组患者。其次运用RNA干扰技术（siRNA）抑制白血病干细胞样细胞系KG1a细胞N-Cadherin的表达，利用CCK-8、流式细胞术、Western blot等方法研究选择性抑制N-Cadherin表达后对KG1a细胞增殖、凋亡及对米托蒽醌敏感性的影响和相关信号通路分子的变化，并通过与急性白血病患者骨髓间充质干细胞的共培养实验证实干扰N-Cadherin的表达降低了KG1a细胞的增殖能力、增加了细胞凋亡，增加了对米托蒽醌的敏感性。