肾脏移植中HLA氨基酸错配对DSA产生的影响

For now the nationally application of cross-reactive group(CREG) to select compatible donor in clinical transplantation can not effectively prevent postoperative PRA positive. we consider that HLA amine acid mismatched between donor-recipient might geneate the specific anti-donor antibodies(DSA). Therefore, we are going to find out the influence of HLA amine acid residue mismatched to induce PRA,and investigate the mismatch combination of unacceptable HLA amine acid residue in renal transplantation. In our study, the follow-up cases were retrospectively analyzed based on detection of HLA-ABCDRDQ alleles by using PCR-SBT in 300 pairs of donors and recipients,and persist to detect PRA after transplant, useing ELISA-CDC to validate the DSA in vitro when it turn into positive. Then analysis the statistical of DGF,rejection,concentration of immunosuppressive medicine and tumor incidence with the multi-factor regression analysis,to comfirm which mismatch combination of unacceptable HLA amine acid residue could induce DSA.

目前临床移植普遍应用的根据交叉反应组CREG配型原则选择相容供肾并不能有效避免术后PRA阳性，我们认为移植供受者HLA氨基酸的错配导致抗供者特异性抗体（DSA）的产生。为了明确HLA氨基酸错配对DSA产生的影响，探讨肾脏移植配型中不可接受的HLA氨基酸残基错配组合，本研究拟通过回顾性分析300对肾移植供受者，采用PCR-SBT方法进行的HLA-ABCDRDQ等位基因分型，并持续性进行移植受者术后PRA检测，对PRA阳性的受者采用ELISA-CDC进行DSA的体外验证而佐证DSA的产生，并建立供受者HLA等位氨基酸残基错配下蛋白结构域的模型，进行供受者HLA氨基酸残基错配与移植后DGF、排斥反应、血药浓度及肿瘤发生率等数据进行多因素的回归分析，确定CREG中导致DSA生成的不可接受错配的HLA氨基酸残基组合。

经过一年的科研工作，结合既往的工作基础，我们获得以下成果：HLA氨基酸残基错配与新生DSA的发生有以下相关性：（1）HLA抗原的强弱决定术后移植受者出现几率，如DR9的抗原性很强，对应受者术后出现抗-DR9的抗体就几率就较高；（2）新生DSA抗体产生的几率与抗原分布的频率相关，如在我国移植受者中抗HLA-A2的发生率就明显高于抗HLA-A1的发生率，而以美国患者为样本的数据正好相反，因这两种抗原在汉族与美国白人中分布的频率各具优势，所以抗体出现的频率与患者接触抗原的机会密切相关；（3）移植受者如为纯合子，则出现术后DSA的机会相对较高；（4）传统观点认为：HLA-A2和HLA-A24只有一个外显子有差异，这两个抗体是相容的，即：HLA-A2的受者不会产生抗A24的抗体。但是我们的研究发现：进行高分辨的HLA分析后，发现HLA-A0201的患者会产生针对抗HLA-A24的抗体，但是HLA-A0206或者HLA-A0207的患者不会产生抗A24的抗体。因此，我们认为不是所有的A2和A24都是相容的。