MICA错配及耐药基因多态性在肾移植排斥反应中的作用

我们已经证实MICA抗体与非HLA错配引起的移植肾排斥反应密切相关，MICA抗原引发的免疫反应在排斥过程中起到重要作用。那么，MICA抗原导致排斥反应的机制是什么？进一步研究发现部分MICA抗体（+）的患者服用免疫抑制剂后抗体消失，免疫抑制剂可能会抑制MICA抗体的生成。因此，我们首次提出MICA基因错配引发了MICA抗体介导的免疫损伤的新机制；且MICA基因错配同免疫抑制耐药基因多态性具有相关性。本课题拟进一步以等位基因分型技术分析MICA基因错配类型与术后MICA抗体生成及排斥发生的规律；探讨受者MICA抗体同细胞色素酶P450-3A4、P450-3A5和多耐药基因MDR1 C3435T、G2677T的相关性及术后MICA抗体的变化。旨在揭示MICA基因错配介导排斥反应的新机制以及免疫抑制耐药基因多态性同MICA抗体的相关性。本项目将为预测排斥反应、临床个体化用药提供更充分的理论依据。

本研究探讨抗多态性主要组织相容性复合体Ⅰ类相关链A(MICA)抗体的产生途径及其对肾移植后急性排斥反应(AR)治疗效果的影响。采用Luminex200液相芯片分析技术检测抗MICA抗体及其特异性,分析抗MICA抗体的产生途径及其免疫球蛋白类型,进而探讨IgM型抗MICA抗体与IgM和IgG复合型抗MICA抗体对肾移植后急性排斥反应(AR)发生率和治疗效果的影响.研究发现对于无致敏史者其抗MICA抗体的产生可能存在经典的“天然抗体”的产生途径,其免疫球蛋白类型为IgM,肾移植后若发生AR,治疗转归较好；而对于移植前预存IgG和IgM复合型抗MICA抗体者,因其AR治疗的转归不佳,需予以足够重视. 本研究组首次报道了未使用免疫抑制药物治疗的肾移植受者MICA抗体阳性率22.84％为重复性良好的真实数据。虽然大量文献报道，MICA抗体与急件排斥反应发生率显著相关，但是，本研究证实MICA抗体与AR发生率的关联没有显著差异，具有重要的临床意义。我们认为同种异体MICA抗原可以诱导相关抗体的生成，肾移植患者一旦形成针对供者的特异性MICA抗体亦可能损害移植肾功能。因此，研究MICA抗体致敏途径、MICA抗体的免疫球蛋白类型和免疫抑制药物对MICA抗体的作用，可能会进一步解释MICA抗体与肾脏移植早期AR率的关系，并且对与将术前检测MICA抗体作为肾移植手术前的组织配型项目提供临床参考产生影响。