肾移植排斥反应与ABO血型基因型、HLA基因错配、HLA-KIR应答通路以及HLA-I类相关链MICA抗体相关性的研究

我们的前期工作提示肾移植排斥反应与ABO血型基因型、HLA错配、HLA配体- NK细胞表面受体-免疫球蛋白样多态性家族( killer immunoglobulin-like receptor, KIR)通路以及HLA-I类相关链（MHC class I chain-related A，MICA）抗体表达密切相关。拟从这4个角度研究排斥反应的新机制。（1）探讨ABO血型基因配型与排斥反应的规律，提高配型精准程度，避免排斥反应发生；（2）量化HLA-ABDRDQ错配程度对移植肾排斥和存活时间的影响；（3）分析KIR基因型/组合型频率与移植结果、有效免疫抑制剂浓度的相关性，解释KIR对NK细胞的杀伤作用，为术后非终生低浓度的服药策略提供证据，有望降低医疗费用，节约医保支出；（4）分析MICA抗体以及同时携带MICA抗体和HLA抗体的分布几率，探讨MICA抗体对排斥反应的影响，尽早预测排斥反应。

经过三年的科研工作，结合既往的工作基础，我们获得以下成果（1）发现ABO血型基因错配是移植肾急性排斥反应的危险因素，A2血型基因型受者应接受O型供肾；（2）分析KIR基因型和组合型频率后发现：肾移植供受者之间KIR配体HLA-Bw4I80错配率为76%，同移植肾急性排斥反应发生率高存在一定相关性（3）发现对于无致敏史者其抗MICA抗体的产生可能存在经典的“天然抗体”的产生途径,其免疫球蛋白类型为IgM,肾移植后若发生AR,治疗转归较好；而对于移植前预存IgG和IgM复合型抗MICA抗体者,因其AR治疗的转归不佳,需予以足够重视. 本研究组首次报道了未使用免疫抑制药物治疗的肾移植受者MICA抗体阳性率22.84％为重复性良好的真实数据。证实MICA抗体与AR发生率的关联没有显著差异，但具有重要的临床意义。我们认为同种异体MICA抗原可以诱导相关抗体的生成，肾移植患者一旦形成针对供者的特异性MICA抗体亦可能损害移植肾功能。