靶向TβRⅡ的寡核苷酸配基优化设计及其抑制青光眼滤过泡瘢痕形成的研究

青光眼是一种最常见的不可逆性致盲眼病，治疗方法以手术降低眼压为主，但Tenon's囊成纤维细胞过度增殖导致术后滤过泡瘢痕形成是青光眼滤过术失败的主要原因。TGF-β在结膜瘢痕形成中有重要作用，而与TβRⅡ结合是其发挥生物学效应的关键步骤，封阻该受体可以抑制TGF-β致纤维化作用。我们采用SELEX技术已经筛选到靶向TβRⅡ的两类寡核苷酸配基，并在体外实验中证实其具有抑制成纤维细胞增殖的作用。本项目拟在此基础上，构建寡核苷酸突变体库、生物传感器检测亲和力进行再次筛选，并用修饰核糖核酸增强配基对核酸酶的耐受性。通过上述优化设计，以获得靶向TβRⅡ的高亲和力、高特异性配基，进一步在体外和动物体内观察其对TGF-β生物学效应的抑制作用，并观察配基的有效浓度和使用时间。为降低组织纤维化的发生，提高抗青光眼滤过术的成功率提供实验依据。