新型靶向SMAD和AP-1的穿膜圈套锁核酸的分子设计及其抗结膜滤过泡瘢痕形成的研究

滤过泡瘢痕形成是导致青光眼滤过手术失败的主要原因，抑制瘢痕形成是提高手术成功率的关键因素，目前临床上尚无理想的青光眼抗瘢痕药物。研究表明Smad和AP-1信号通路相互协调，共同调控与瘢痕形成相关基因的表达，在瘢痕形成中起关键作用。我们在前期的研究中发现，抑制AP-1信号通路仅能部分抑制瘢痕的产生。本项目拟以Smad和AP-1为靶点，应用核转录因子圈套策略，抑制瘢痕产生的两条信号通路（Smad及AP-1）,同时融入穿膜核酸和锁核酸技术，使圈套核苷酸具备穿膜功能及抗核酸酶降解能力，从而设计出穿膜核酸、Smad和AP-1顺式元件相融合，并具有锁核酸修饰的半环状新型圈套核苷酸。然后通过离体和在体实验研究其对青光眼滤过术后瘢痕形成的抑制效应。最终获得既能拮抗Smad和AP-1的转录活性，又具有穿膜和抗核酸酶降解能力的新型圈套核苷酸。本项目的实施将为青光眼抗瘢痕治疗提供一种新的尝试。