认知-应对治疗对强迫症有效的神经生理机制探讨

Obsessive-compulsive disorder is a chronic and disabling mental disorder characterized by recurrent, intrusive thoughts that cause distress, interfering with normal function and by repetitive behaviors or mental acts performed in response to obsession. OCD is the fourth most common psychiatric disorder, occuring with a point prevalence of 0.2%-1.2% in different regions of the P. R. China and with a life-time prevalence of 0.5%-2.0% in the USA. At present, there are two widely used treatments for OCD, pharmacotherapy and cognitive-behavioral therapy, which are time consuming and have high relapse rate. Recently, we have established a psychotherapy, named cognitive-coping therapy (CCT), for OCD. In our previous studies, we found that the severity of OCD symptoms could be reduced at least 20% among 80% of OCD patients, who received CCT. After 6-8 week of CCT, the response rate was 100% and the remission rate was greater than 80%. Relapse rate was as low as 20% during one-year follow-up. Based on the efficacy of CCT for OCD, in this proposal, we will investigate the neurophysiological mechanism of CCT, using blindly randomized case-control, by examining the changes of functioning megnetic resonace imaging (fMRI), electroencephalography, and neurobiochemistry among OCD patients. The data from this study will enrich the knowledge about neuropathology and psychopathology in OCD and will promote the development of relevant subjects, such as cognitive psychology and applied psychology.

强迫症是以强迫思维和强迫行为为主要临床特点的神经症。我国不同地区流行病学调查结果显示强迫症的时点患病率为0.2％～1.2%，美国的终身患病率为0.50%－2.00%，位居精神疾病第4位。目前，国内外治疗强迫症的方法无非是药物治疗和认知行为治疗，二者对强迫症的治疗需用较长时间，且易复发。这些年，我们通过深入研究构建了"认知－应对治疗（CCT）"治疗强迫症。临床研究显示，80%的患者在第一次治疗后，症状严重程度可至少降低20%。一个疗程（一般不超过6－8周）的有效率达100％，痊愈率大80％（以症状减轻80％为痊愈），一年随访复发率低于20％。本研究将以此为前提，采用随机、盲法对照研究，观察强迫症fMRI、脑电、神经生化等方面的变化，进一步研究CCT治疗强迫症有效性的神经生理机制。该研究将为进一步研究强迫症神经病理学和心理病理学病因提供依据，并促进相关学科（如认知心理学、应用心理学）的发展。

在建立强迫症认知－应对治疗（CCT）的基础上，前期的研究提示CCT治疗强迫症疗效优于目前的一线治疗（药物治疗和认知行为治疗），但CCT治疗有效性的机制尚不清楚。为了探讨CCT有效性的神经生理机制，按一年期研究计划，着重于（1）进一步确定CCT对强迫症的有效性；（2）治疗前后大脑功能成像的比较，目的是观察在强迫症症状改善后，患者特定脑区活动的变化情况，从而推测CCT对强迫症治疗有效的神经生理机制。为了避免任务带来的混杂因素，采用静息态功能核磁为检测手段，在治疗前和治疗后一个月，分别进行了静息态功能核磁检查。同时采静脉血10ml，检测接受CCT治疗患者的五羟色胺、5-HT2A和p11基因mRNA和蛋白水平。25例强迫症患者（11例未服药，14例服药）和25例年龄、性别和受教育程度匹配的健康对照完成了静息态功能核磁。结果显示：1、在较大样本中观察CCT对以强迫行为为主的强迫症和以强迫观念为主的强迫症是否有相同疗效。结果发现：CCT对上述两种强迫症的疗效无差异，而且显著高于药物治疗组；CCT对强迫症的总体疗效是药物治疗的4.9以上。2、对接受CCT治疗的强迫症患者和以年龄、性别和受教育水平匹配的健康对照的静息态功能核磁进行比较，采用ALFF分析法发现：A、用药组与非用药组间，静息态功能核磁脑网络活动无差异。B、以额叶框上回为种子的静息态脑功能网络在治疗前后有显著变化。治疗后一个月，患者脑功能网络活动度显著降低。C、ALFF分析显示强迫症患者的边缘系统皮质－纹状体－丘脑－皮质回路活动显著低于健康对照； D、CCT治疗后一个月，强迫症患者有三组脑区活动度与治疗前相比显著提高，另有一组脑区活动度与治疗前相比显著下降。这种变化与强迫症症状的变化有显著相关。E、比较痊愈患者与非痊愈患者之间的ALFF值变化，发现两组间4组脑区的ALFF值有显著差异。3、.CCT治疗前后血浆五羟色胺浓度、5-HT2A和p11基因mRNA和蛋白水平的检测未见显著差异。.总之，本研究结果显示强迫症患者的脑网络与健康对照存在差异、CCT治疗后静息态大脑活动区与治疗前有差异、CCT治疗前后大脑活动的变化与强迫症症状的变化存在相关关系。该结果提示CCT治疗可能是语言信号通过大脑的顺应性改变了大脑的与强迫症有关的脑区活动度，从而治疗强迫症。该结论仍需要在大样本中进一步验证。