过表达HIF-1α诱导人前列腺癌干细胞发生EMT转化的基础研究

"上皮细胞间质样转化过程"（EMT）是肿瘤转移的关键起始步骤。但是，EMT现象的发生原因尚不清楚。肿瘤干细胞理论认为：普通肿瘤细胞已丧失恶性分化能力，肿瘤恶性表型的获得首先在肿瘤干细胞中完成，继而驱动肿瘤进展和转移。这提示肿瘤干细胞可能是完成EMT转化的主体靶细胞。我们的前期研究发现HIF-1α能够诱导人前列腺癌细胞发生EMT转化并致其侵袭潜能增强。为揭示EMT现象的本质――究竟是干细胞特有的转化现象？还是在HIF-1α信号的激发下由普通前列腺癌细胞完成的事实？本研究拟采用肿瘤干细胞分离培养、基因转染技术及建立裸鼠移植瘤模型等方法，观察HIF-1α能否诱导前列腺癌干细胞发生EMT转化以及LNCaP细胞株中干细胞亚克隆清除后的EMT转化能力和体内外生长侵袭效应的变化。为进一步阐明HIF-1α诱导肿瘤EMT转化的机制、丰富肿瘤干细胞理论以及寻找前列腺癌治疗的新靶点奠定基础。