基于转基因小鼠模型研究NMDA受体对注意缺陷的调控机制

注意缺陷多动障碍（ADHD）是儿童期最常见的行为问题之一，目前病因不清，普遍认为前额叶与注意有关的执行功能不良是本病的核心损害。NMDA受体（如NR2B）是与学习、记忆有关的重要受体，但可否调节"注意缺陷"尚不清楚。在前期研究中我们发现多巴胺转运体敲除小鼠（DAT KO）存在注意缺陷且其前额叶NR2B受体表达降低，同时发现NR2B过表达小鼠(NR2B Tg)存在注意和工作记忆增强，因此推测NR2B表达降低可能与ADHD"注意缺陷"有关。在此基础上，本课题拟通过两种方法（慢病毒载体转染NR2B基因、NR2B Tg小鼠与DAT KO小鼠杂交），特异性提高DAT KO小鼠前额叶NR2B受体的表达，进而从在体神经网络、行为学、形态学、分子生物学明确NR2B表达上升是否调控ADHD"注意缺陷"及其机制，为ADHDA的治疗提供新的治疗线索。

注意缺陷多动障碍（ADHD）是儿童期最常见的行为问题之一，目前病因不清，普遍认为前额叶与注意有关的执行功能不良是本病的核心损害。NMDA受体（如NR2B）是与学习、记忆有关的重要受体，但可否调节“注意缺陷”尚不清楚。本课题通过特异性提高DAT KO小鼠前额叶NR2B受体的表达，进而从在体神经网络、行为学、形态学、分子生物学明确NR2B参与调控ADHD“注意缺陷”。结果显示：DAT敲除小鼠模式完成受损，为ADHDA的治疗提供新的治疗线索；氟哌啶醇对多动症小鼠模式完成缺陷有解救作用，这也为ADHD后期的药物开发提供治疗线索; 同时，明确在多巴胺能神经元中，NMDA受体敲除可影响多动症小鼠的习惯形成，为未来细胞特异性药物治疗提供靶点；本研究自行研发用于习惯相关的行为学平台，被国际权威杂志重点评价，为后期习惯相关的学习研究和治疗提供平台工具。