酸中毒和醛固酮所致钠－氢交换子1的改变与肾脏纤维化的研究

慢性肾脏病变常伴有代谢性酸中毒，慢性肾功能不全患者，往往出现血浆醛固酮成倍升高的现象，酸中毒和醛固酮在脏器纤维化过程中都起着非常重要的作用，而同时钠－氢交换子1（NHE1）也和脏器纤维化关系密切。本研究拟采用大鼠酸中毒模型、5/6肾大部切除模型和体外培养大鼠肾小球系膜细胞、间质成纤维细胞的方法，探讨酸中毒和醛固酮是否能通过激活NHE1,上调其基因和蛋白表达从而引起细胞外基质增生和肾脏纤维化；并深入研究醛固酮在其中的作用方式（基因方式或非基因方式）及其细胞作用机制；在此基础上观察醛固酮受体拮抗剂和NHE1抑制剂的作用。本研究的意义在于通过研究酸中毒和醛固酮诱导NHE1在肾脏纤维化中的作用，探索慢性肾脏病变的病理生理机制，为慢性肾脏疾病的临床诊断和治疗提供新的思路，并为醛固酮受体拮抗剂和NHE1抑制剂用于慢性肾脏病变的治疗实践提供实验依据。