基于TGF-β1与醛固酮信号crosstalk的OMT干预心肌纤维化机制研究

恶性心血管事件有效控制后，继发的心肌纤维化导致心脏结构与功能的异常成为心血管疾患死亡的主要病理因素，寻找防治/逆转心肌纤维化的关键靶位及药物成为心血管系统疾患研究的主要切入点。TGF-β是最强的脏器纤维化信号分子之一，醛固酮系统在心肌纤维化中的地位与作用逐渐引起人们的重视，但两者之间的关系尤其是交互作用和/或共同通路（crossstalk）迄今未见明确文献报道。本实验室前期研究证实，氧化苦参碱（OMT）对心肌纤维化具有显著的抑制作用，且与TGF-β1信号系统密切相关。本项目拟以OMT为研究对象，建立醛固酮与TGF-β1分别诱导体外心肌成纤维细胞异变的模型，系统分析TGF-β1与醛固酮信号之间的交互作用和/或共同通路，为心肌纤维化的防治提供新的理论突破和实验依据；并进一步探索OMT防治心肌纤维的作用及作用机制，为发掘传统中药新的药理作用，拓宽临床应用提供实验基础与理论指导。

心血管系统疾病是人类健康的头号杀手，其发病机制及防治成为当前医药工作者高度关注的热点问题。恶性心血管事件有效控制后，继发的心肌纤维化导致心脏结构与功能的异常成为心血管疾患死亡的主要病理因素，寻找防治/逆转心肌纤维化的关键靶位及药物成为心血管系统疾患研究的主要切入点。TGF-β是最强的脏器纤维化信号分子之一，醛固酮系统在心肌纤维化中的地位与作用逐渐引起人们的重视。氧化苦参碱是中药苦参的主要药效成分之一，研究证实其药理作用广泛，对心肌纤维化具有显著的保护作用其作用与TGF-β信号异变密切相关。本课题以心肌成纤维细胞、心肌细胞为研究对象，采用TGF-β与醛固酮为模型复制探针，系统探讨分析TGF-β1与醛固酮信号之间的交互作用和/或共同通路，进一步分析OMT的作用及作用机制。.本研究首次采用形态学、生物化学与分子生物学的技术与方法，研究证实TGF-β与醛固酮信号之间存在crosstalk的共同通路——MAPKs密切相关，OMT对心肌原代培养成纤维细胞增殖具有显著的抑制作用，对TGF-β与醛固酮诱导心肌细胞损伤具有一定的保护作用，其作用与OMT调控MAPKs的表达与活化密切相关。本研究采用现代医学与生物学的研究方法与手段，证实OMT的作用，初步阐明其作用机制，为发掘传统中药新的药理作用，拓宽临床应用提供实验基础与理论指导。进一步将心肌纤维化过程中成纤维细胞增殖分化与心肌细胞损伤统一于MAPKs体系，为心肌纤维化的防治提供新的理论突破和实验依据。项目执行期间发表标准本项目资助的论文16篇，其中SCI论文3篇，核心期刊论文13篇。培养博士研究生1名，硕士研究生生6名。研究成果“心肌重塑病变关键分子信号机制及药物干预作用”获得贵州医学科技奖一等奖，项目负责人排名第一。