糖皮质激素受体在单纯疱疹病毒感染性面瘫中的作用机制

I型单纯疱疹病毒（HSV-I）感染可导致周围性面瘫，临床发现糖皮质激素在治疗病毒感染性面瘫中疗效确切，但其机制仍不清楚。我们通过动物实验证实I型单纯疱疹病毒潜伏感染再激活可以诱发大鼠周围性面瘫，并发现HSV-I感染后在面神经核团及神经纤维中，糖皮质激素受体（GR）表达升高。本研究将在原来工作基础上，研究GR表达的动态规律，探讨GR激活对面神经神经细胞钙离子通道的调控作用，及对GR下游因子IL-2和IL-4的影响，以明确GR激活在HSV-1感染性面瘫中的作用机制。

阐明I型单纯疱疹病毒（HSV-I）感染导致贝尔面瘫的病理机制，探讨糖皮质激素治疗病毒性面瘫的作用机制，对于明确周围性面瘫的病因及发病机制、指导临床上合理应用激素及制定有效的治疗方案，具有重要的临床价值和理论意义。. 本课题通过HSV-I感染导致病毒性面瘫的小鼠动物模型，明确了HSV-I病毒感染面神经损伤后中枢皮层、面神经核团神经元细胞及外周免疫器官脾脏中糖皮质激素受体（GR）表达水平的时间变化规律，并且证明该规律在病变区域及全身免疫器官具有一致性，即GR蛋白和mRNA的表达均呈先降低后升高又逐渐降至正常的动态变化，提示GR作为重要的免疫调节因子，其表达水平与面神经损伤的进展密切相关，间接证明了在单纯疱疹病毒性面瘫发生后的早期应用糖皮质激素的合理性及可能的机制，也为临床上正确应用糖皮质激素治疗贝尔面瘫提供了一定的实验依据。. 进一步研究发现，病毒感染后小鼠外周淋巴器官、颈部淋巴结中CD4+T、IL-2及IL-4等炎症因子的表达及激活具有随时间改变的规律, 并且糖皮质激素对面瘫小鼠中上述炎症因子的变化具有调节作用，从而深化了糖皮质激素对病毒性面瘫的治疗作用机制的研究。同时，在完成原年度计划任务的基础上，参考国内外有关神经损伤的进展，课题组对病毒感染后激活的炎症因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及相关信号转导通路的动态变化进行了研究，发现iNOS基因和蛋白的表达在病毒导致小鼠面瘫2天后达到高峰，此后开始下降，此过程与动物面神经麻痹的病程发展相一致，提示iNOS参与的一氧化氮(NO)信号通路在HSV-I诱导的面神经麻痹中可能发挥作用。另一方面，研究发现在HSV-I导致小鼠病毒性面瘫后早期应用糖皮质激素可减少iNOS的表达，从而减少大量NO对于神经元的损伤，对面神经的损伤修复产生了积极的作用。. 总之，本课题的研究为贝尔面瘫的病毒源学说的作用机制及分子基础提供了一定的理论基础，为揭示糖皮质激素治疗病毒性面瘫的作用机制提供了新的理论依据和作用靶点。