眼眶成纤维细胞的靶向干预与甲状腺眼病的免疫治疗

眼眶成纤维细胞(OF)在甲状腺眼病即Graves眼病（GO）的发生和发展中起着核心作用。我们拟从抑制T细胞活化、拮抗过氧化物酶体增值体激活受体γ(PPAR-γ)等措施着手，选用更有效的治疗药物抑制OF对GO的致病作用，并选用成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、氨基葡聚糖(GAG)等多重指标，结合病理与超微病理、在离体和在体两个层面观察评价疗效，即：1．研究GO患者血清对大鼠OF分化增殖及相关分子表达的影响；2．观察霉酚酸酯等多种药物对培养大鼠OF及活体眼病模型大鼠OF形态学与功能的影响。本研究将能进一步阐明OF在免疫活性物质表达分泌和脂肪细胞分化生成等方面的作用；进一步阐明不同措施对OF形态与功能的影响；筛选更为有效的GO治疗药物，改进GO患者的预后；建立起一个能客观判断GO活动性的实验检查评价体系，为今后进一步研究奠定基础。

眼眶成纤维细胞(OF)在甲状腺眼病即Graves眼病（GO）的发生和发展中起着核心作用。在本研究中，我们采用抑制T细胞活化、拮抗过氧化物酶体增值体激活受体γ(PPAR-γ)等措施，选用霉酚酸酯（MMF）等药抑制眼眶成纤维细胞对GO的致病作用，并检测成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、氨基葡聚糖(GAG)等作为GO病情活动性的指标，观察评价这些药物的疗效。研究表明HA、VEGF、sICAM-1和bFGF与GO病情活动性关系密切，可作为评价GO活动性的良好指标。深入研究葡萄膜自身抗原UACA、肌集钙蛋白（calsequestrin）等新近发现的自身抗原与不同类型GO的联系；发现伴有眼肌损害的GO患者针对UACA和肌集钙蛋白的自身抗体水平显著增高，上述自身抗体可作为眼肌型GO患者眼肌损害的临床标记物；活性氧簇(ROS)可刺激OF分化，并促进GAG的生成，作为反映DNA氧化应激损伤的敏感性指标，8-羟基脱氧鸟嘌呤（8-OHdG）血清中水平在眼病活动期GO患者显著高于稳定期GO和健康对照者。本研究进一步阐明了眼眶成纤维细胞在免疫活性物质的表达和脂肪细胞的分化等方面的作用；进一步阐明不同措施对眼眶成纤维细胞形态与功能的影响；并已筛选MMF等GO治疗的显效药物，表明MMF用于治疗GO的疗效优于其他药物，副作用也较少，可改善GO患者的预后；建立起一个能客观判断GO活动性的实验检查评价体系，也为今后进一步研究奠定了基础。