伴放线放线杆菌CDT蛋白亚基CdtA、CdtC功能研究

细胞致死性扩张毒素（CDT）是新发现的由一些G-重要致病菌分泌的特殊细菌毒素，主要引起上皮细胞、成纤维细胞和淋巴细胞细胞周期G2/M期阻滞。伴放线放线杆菌（Aa）作为局限性侵袭性牙周炎的主要致病菌，是目前发现的唯一能表达CDT的口腔细菌。CDT由CdtA、CdtB、CdtC组成，CdtB已被证明是毒性亚基，但对于CdtA和CdtC的功能还不明确。本课题拟对Aa CdtA、CdtC二聚体上可能介导与细胞膜受体结合的沟槽区和芳香斑的保守氨基酸进行体外定点突变，表达突变蛋白，重构突变型CDT全毒素，通过细胞膜结合实验及细胞毒实验来筛选造成结合功能或毒性缺陷或缺失的突变位点，明确维持CdtA和CdtC活性正常发挥的关键氨基酸基团，探讨Aa CdtA和CdtC结构和功能的关系。为发现细胞表面CDT受体及抑制CDT毒性的治疗靶点研究打基础,也为进一步研究Aa CDT引起牙周组织破坏的分子机制积累资料。