伴放线放线杆菌在牙周炎与胃癌相关性中的作用机制的研究

Gastric cancer is the second most common malignancy worldwide. Helicobacter pylori is the major pathogen. Research has shown that, there is a certain correlation between bacterial infection caused chronic periodontitis and gastric cancer, but the biological basis and the mechanism is unclear. Our previous study found, to exclude the interference of other potential risk factors of gastric cancer and the confounding factors, periodontal pathogen Actinobacillus actinomycetemcomitans (Aa) in the mouth is highly correlated with the risk of gastric cancer. Aa and Hp both can produce cytolethal distending toxin (CDT). It is possible the two jointly promote the occurrence and development of the gastric cancer through CDT synergy. This study intends to analyze the similarities and differences between Aa and Hp generated CDT, effect of two on cell proliferation, the effect of Aa on the growth of Hp, and established the rat experimental gastric cancer animal model. Though the detection of rat tumor necrosis factor, cancer markers and titers of immunoglobulin G to CDT in serum of rats among groups, before and after Aa intervention, to observe the effects of Aa gastric carcinogenesis. This study is expected to provide further scientific evidence for the association between periodontitis and gastric cancer, and to provide the theoretical basis for the periodontal intervention to assist the prevention and treatment of gastric cancer.

胃癌是一种严重威胁身体健康的疾病，位居恶性肿瘤死亡原因的第二位，幽门螺杆菌（Hp）是其主要致病菌。研究表明，细菌感染所致慢性牙周炎与胃癌有一定的相关性，但二者相关的生物学基础和机制不清。我们前期的研究发现，排除其他潜在的胃癌风险因素和混杂因素的干扰后，口腔中的牙周优势致病菌伴放线放线杆菌(Aa)与胃癌的发病风险高度相关。Aa和Hp都能产生细胞致死性扩张毒素（CDT）。二者很有可能通过CDT的协同作用，共同促进胃癌的发生发展。本研究拟分析Aa和Hp的产生的CDT的异同，二者对细胞增殖的影响，Aa对Hp生长的影响，并建立大鼠胃癌实验动物模型，通过检测Aa干预前后实验组和对照组大鼠的肿瘤坏死因子、癌症标记物和血清抗CDT IgG，胃癌病变组织的相关指标，观察Aa在胃癌发生发展中的作用。本研究有望为牙周炎与胃癌之间的关联提供进一步的科学证据，并为通过牙周干预进行胃癌的辅助防治提供理论依据。

胃癌是一种严重威胁身体健康的疾病，位居恶性肿瘤死亡原因的第二位，幽门螺杆菌（Hp）是其主要致病菌。研究表明，细菌感染所致慢性牙周炎与胃癌有一定的相关性，但二者相关的生物学基础和机制不清。我们前期的研究发现，排除其他潜在的胃癌风险因素和混杂因素的干扰后，口腔中的牙周优势致病菌伴放线放线杆菌(Aa)与胃癌的发病风险高度相关。Aa能产生细胞致死性扩张毒素（CDT）。二者很有可能通过CDT的协同作用或共有基因，共同促进胃癌的发生发展。本研究分析了Aa和Hp共培养对细菌生长的影响，AaCDT蛋白对细胞增殖的影响；以及应用生物信息学的方法研究Aa CDT的3个蛋白亚基在不同细菌中的序列变化情况，并进一步比较Hp毒力基因和空泡毒素基因在Aa中的存在及序列变化情况，研究Aa在胃癌发生发展中的作用。结果发现，时间在Aa与Hp共培养及相互作用中的重要性，可能与二者分泌的某些蛋白对彼此的影响有关。在Genbank数据库687个属的细菌中，发现有20个属27个种含有CDT蛋白亚基，其中近一半的细菌菌种只含有CdtB。在进化过程中，CdtB与CDT其它两种亚基蛋白相比，序列间的变化没有明显相关性，且蛋白序列更为保守。Aa CDT蛋白复合体的CdtB与其它两个亚基的蛋白在序列进化上存在显著差异，推测一些菌种中CDT蛋白毒性功能的发挥并不需要3个亚基共同存在。在Aa中含有4个H. pylori毒力岛基因的同源基因，为cagE、cagX、cagY和cagBeta。与其它种属菌株相比，Aa的cagE与Hp有较近的亲缘关系，且Aa菌株含有cagE基因的比列较高，且受到负向选择的作用。本研究为牙周炎与胃癌之间的关联提供进一步的科学证据，并为通过牙周干预进行胃癌的辅助防治提供了理论依据。