ASP基因在新疆不同民族冠心病发病异质性中的作用及分子机制

Compared with Han population, Uygur and Kazakh have the difference in gene background, diet habits and lifestyle, and rarely intermarry with other ethnic groups in Xinjiang, witch formed a relatively pure genetic background. Investigations show that Uygur has a higher prevalence of CHD. This phenomenon above can create favorable conditions to research the genetic mechanism of CHD in different ethnicities. The levels of ASP is diverse among various ethnic healthy adults, and early study results indicated that the polymorphism of ASP gene was closely related to the levels of TG regardless of race, also, preliminary work showed that ASP gene involved in the glucolipid metabolism was strongly linked to the heterogeneity in different ethnic groups of CHD in xinjiang. This project adopts the case-control method based on the candidate gene strategy analyze the relevance and difference of ASP gene polymorphism among various ethnic groups of CHD, and we analyze ASP gene knockout mice and the control the expression of aorta tissue and cells using real-time PCR, Western blot and immunocytochemistry technology, furthermore, after silencing the expression of ASP gene using RNA interference technology, we detect the cell changes in gene expression profile exerting DNA microarray technology, witch try to find out the changes of related genes with ASP. Sequentially, To clarify the role and mechanism of ASP gene in the heterogeneity of CHD among various ethnicities.

新疆世居的维吾尔族和哈萨克族人数较多具有不同于汉族的遗传特征、饮食生活习惯，极少与其它民族通婚，保持着较为单一的遗传背景，并且维吾尔族为冠心病的高发人群，为研究不同民族冠心病的遗传机制提供了良好的条件。我们对新疆不同民族健康成年人脂肪激素ASP水平的研究表明，民族间ASP水平存在差异，前期研究也显示ASP基因多态性在不同人种中均与甘油三酯水平有关，并且参与机体糖脂代谢的ASP基因多态性与新疆不同民族冠心病发病的异质性密切相关。本项目采用病例对照研究分析ASP基因多态性与新疆不同民族冠心病发病的关联；利用时实荧光定量PCR技术、蛋白印迹技术及免疫细胞化学法研究ASP基因敲除小鼠及对照组小鼠主动脉组织及细胞中的表达情况；利用RNA干涉技术联合DNA微阵列技术检测ASP基因沉默后细胞中基因表达谱的变化，从而找出与ASP基因相关的基因改变，阐明其在不同民族冠心发病异质性中的作用及机制。

心血管病是一种在全球范围内严重危害人民健康和生命的疾病。近年来，我国人群心血管病死亡率、发病率和患病率呈上升趋势，且发病年龄提前。有效控制心血管病主要危险因素，不仅降低心血管病发病率，同时具有良好的成本-效益。研究者通过在全基因组中以单核苷酸多态性为遗传标记进行分析发现与冠心病相关的易感基因位点大部分与脂代谢相关。促酰化蛋白由脂肪组织合成和分泌的小分子蛋白，在糖脂代谢过程中扮演着重要角色。研究发现汉族和回族人群的ASP不同基因型分布可能与冠心病相关遗传敏感性有关。ASPrs7257062的多态性在新疆人群中的分布频率与血清甘油三酯水平有一定程度的相关性，新疆汉族和维吾尔族冠心病患者ASP(301T>C)多态性可能与2型糖尿病和血脂异常的发病机制有关。. 本课题探讨ASP基因在新疆不同民族冠心病发病异质性，进一步深入筛查和验证新的冠心病遗传基因位点及相关分子生物学机制，研究结果发现ASPrs2250656基因型与冠心病有关，不同民族冠心病人群ASPrs2250656基因型及等位基因分布存在差异性，ASPrs2250656位点CC基因型可能是少数民族冠心病患者的危险因素。ASP基因可能参与糖脂代谢、炎症反应作用参与冠心病的发生发展过程。本课题为冠心病易感人群提供早期预测、早期诊断、早期治疗的理论依据，通过ASPrs2250656基因多态性检测，预知不同民族患者是否具有患冠心病风险较高的基因型，从而尽早采取针对性的措施控制和调节，有助于今后利用基因检测技术对个体基因图谱进行分析，对早期实现个体化治疗具有重要意义。