sialyl lewisX+ CD8+ T细胞在乳腺癌患者中的表达及生物学活性分析

Sialyl lewisX(sleX)是细胞表面的四糖抗原，与表达于血管内皮细胞表面的E、P-选择素结合，介导细胞向血管外游走，进而在局部发挥生物学效应。前期研究发现：部分CD8+记忆性T细胞亦表达sleX分子；sleX+CD8+ 记忆性T细胞受刺激后，表现出超强的增殖能力、可分泌大量gamma干扰素同时具有较高的细胞毒活性，提示此类细胞在抗肿瘤免疫过程中可能发挥重要作用。本研究将探讨荷瘤情况下sLeX+CD8+T细胞的生物学活性。采用荧光免疫染色法测定乳腺癌患者肿瘤局部sleX+CD8+T细胞的表达与临床病理因素及预后的关系；应用流式细胞术等方法测定sLeX+CD8+T细胞的表型及生物学功能；应用体外培养与动物实验相结合的方法评价sLeX+CD8+T细胞的抗肿瘤活性。本试验的研究结果有利于深入了解荷瘤情况下机体免疫系统功能活性的变化，为制定更有效的肿瘤生物疗法提供新的思路。

Sialyl lewisX(sleX)是细胞表面的四糖抗原，与表达于血管内皮细胞表面的E、P-选择素结合介导细胞向血管外游走，进而在局部发挥生物学效应。前期研究发现：部分CD8+记忆性T细胞亦表达sleX 分子；sleX+CD8+记忆性T细胞受刺激后，表现出超强的增殖能力、可分泌大量gamma干扰素同时具有较高的细胞毒活性，提示此类细胞在抗肿瘤免疫过程中可能发挥重要作用。本研究我们探讨了sLeX+CD8+T细胞的在乳腺癌患者癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素及预后的关系，并且深入研究了sLeX+CD8+T细胞的生物学功能。研究发现sLeX+CD8+T/CD8+T细胞的比值与肿瘤的组织学分级密切相关，即分化差的乳腺癌（G3）中sLeX+CD8+T/CD8+T细胞的比值显著低于组织学分级高的乳腺癌患者（G1-2），提示分化差的肿瘤可通过激活机体免疫抑制系统抑制sLeX+CD8+T在肿瘤中的聚集及分化。研究发现sLeX+CD8+T细胞高表达乳腺癌患者其预后显著优于sLeX+CD8+T细胞低表达者。无论对于早期乳腺癌（I-II期）还是局部晚期乳腺癌患者（III期），sLeX+CD8+T细胞高表达者的预后都显著优于sLeX+CD8+T细胞低表达者。此外，sLeX+CD8+T细胞高表达者的生存优势对于腋结阴性乳腺癌患者同样明显。更重要的是，研究发现sLeX+CD8+T/CD8+T细胞的比值与乳腺癌的预后密切相关，sLeX+CD8+T/CD8+T细胞的比值高者预后优于sLeX+CD8+T/CD8+T细胞的比值低者。此外，本研究中我们还深入探讨了sLeX+CD8+T的生物学功能。研究发现，与sLeX-CD8+T比较，sLeX+CD8+T具备更强的分泌gamma干扰素的能力。浸润性T细胞在IFN-g+ sLeX+CD8+的比例越高，其预后越佳。这些结果提示，sLeX+CD8+是荷瘤机体中重要的免疫效应细胞，在抗肿瘤免疫过程中发挥重要的作用。