肝豆状核变性中P型ATP酶的研究

本研究采用离体培养皮肤成纤维细胞模型，应用差速离心法分离成纤维细胞的溶酶体、微粒体及胞浆，并应用亚细胞结构的标志酶活性比例，分别计算各细胞组分的分离纯度。通过P型ATP酶阻滞剂、激动剂及高浓度铜孵育，首次对肝豆状核变性患者、杂合子及正常人成纤维细胞及亚细胞结构铜转运P型ATP进行了探讨，结果发现：（1）在人类皮肤成纤维细胞的细胞膜、溶酶体及微粒体上均存在有铜转运P型ATP酶，该酶在成纤维细胞内铜代谢方面有重要作用。（2）肝豆状核变性患者成纤维细胞膜上的铜转运P型ATP酶与正常人相比无明显异常。（3）患者溶酶体、微粒体上的P型ATP酶与正常人相比有明显异常，本病中该酶的异常可能是铜大量贮积的关键所在。