肝豆状核变性细胞溶酶体中铜结合蛋白的研究

本课题以肝豆状核变性病人皮肤成纤维细胞为材料进行体外培养，首次采用电子探针波谱技术，来研究不同基因组成类型的成纤维细胞中溶酶体内外铜的分布，并进行定量分析，共观察了26例，10例病人，9例杂合子，7例正常对照，其结果表明HLD早期患者细胞中溶海体外的铜含量高于溶酶体内，分别为33.8(mmcl)/mg和21.7（mmcl）/kg而杂合子和正常对照细胞中溶酶体内外铜含量无显著差异，分别为12（mmol）/kg和11.1（mmol）/kg。溶酶体的体积离度和数密度未发生明显改变，这说明疫病早期铜主要弥散于胞质，而铜在各蛋白组分中的分布研究表明，患者过量铜主要与小分子量蛋白结合，导致向高分子量转移发生障碍，同时电子探针波谱技术又为细胞学研究和元素代谢异常疾病的诊断提供了一种新的手段。