散发型胰岛素瘤错配修复基因hMLH1和hMSH2异常的研究

胰岛素瘤是最常见的胰腺内分泌肿瘤,在我国较西方国家多见。常见的癌基因（ras，met）和抑癌基因(p53，p16)等在胰岛素瘤中很少改变。MEN1 抑癌基因的突变和杂合缺失在胰岛素瘤发病机制中是否起关键作用仍有很大争议,因此胰岛素瘤分子病理学发病机制至今尚未阐明。我们近期研究发现在胰岛素瘤中频繁发生微卫星不稳定且与肿瘤的恶性相关，提示DNA错配修复基因功能在该肿瘤中丧失。我们初步研究发现最重要的错配修复基因hMLH1基因的蛋白表达在部分胰岛素瘤中下降或丢失并伴有启动子高甲基化。显示错配修复基因的异常可能是新的未见报道的胰岛素瘤发病机制。错配修复基因异常是导致多种肿瘤发生的重要原因。本课题拟检测胰岛素瘤hMLH1和hMSH2基因的表达以及基因高甲基化、杂合缺失和突变，探索胰岛素瘤发病的分子生物学机制，同时比较错配修复基因异常在良恶性胰岛素瘤中的差异，期望发现该基因异常能否鉴别胰岛素瘤良恶性。