神经中间丝蛋白α－internexin在胰岛素瘤表达及其调控机制以及对肿瘤生物行为的影响

胰岛素瘤是最常见的胰腺内分泌肿瘤，我国较西方国家多见。抑癌基因MEN1失活虽然与遗传家族性的胰腺内分泌瘤的发生密切相关，但是在散发性胰岛素瘤的发病中并未起到明显作用。因此胰岛素瘤发生的分子遗传学机理尚未阐明。我们在胰岛素瘤蛋白组学的研究中发现一些基因包括α-internexin在肿瘤中表达上调,免疫组化和免疫印迹的结果支持此发现。进一步的研究还发现正常胰腺中该基因的启动子高甲基化而在胰岛素瘤中发生低甲基化或甲基化丢失,提示该基因在胰岛素瘤高表达可能是启动子去甲基化所致。a-internexin和神经元极性发育有关,在50%的成神经细胞瘤(属于神经内分泌肿瘤)中表达,但在胰岛素瘤发病中的作用尚无文献报告。本项目拟明确胰岛素瘤中α-internexin的高表达并探讨其表达上调的表观遗传学机制,研究该基因是否影响胰岛素瘤的生物学行为(生长侵袭等), 是否为潜在的与胰岛素瘤发生相关的癌基因。