DNA修复蛋白HMSH2和HMLH1基因与大肠癌的关系的研究

本课题建立一种简便快速的DNA提取方法，提取93例大肠癌患者的DNA和65例大肠癌患者的RNA，克隆了人hMSH2和hMLH1基因的cDNA,分析40例大肠癌患者及29例正常对照个体白细胞hMSH2和hMLH1基因的mRNA，筛查62例大肠癌患者hMSH2和HMLH1基因的部分外显子；发现白细胞表达的HMSH2基因的mRNA存在外显子13杂合性缺失是人群中一种相当常见的缺失，是选择性剪接的结果，提示在RNA水平发现缺失并不一定是致病性突变，在RNA水平诊断遗传性大肠癌时应排除mRNA的选择剪接异构体，未发现大肠癌患者及正常对照个体的白细胞表达的hMLH1基因mRNA存在缺失。在筛查的大肠癌患者的hMSh2和hMLH1基因的部分外显子中未发现突变，但不能排除其它外显子存在突变的可能性。