雌激素调节错配修复基因hMLH1表达的机制研究

我们在前期研究中发现雌激素能增强结肠细胞错配修复基因hMLH1的表达，并能提高体外结肠细胞错配修复系统活性。雌激素对hMLH1基因表达的影响可能是其预防结直肠癌的机制之一。但是目前还不清楚雌激素是通过何种机制调节结肠细胞hMLH1表达的。本项目拟通过双萤光素酶报告基因体系、逐步缺失法、定向突变法、电泳迁移率变动分析、超迁移分析等一系列方法，确定与雌激素调控hMLH1基因表达相关的顺式作用元件和反式作用因子，明确雌激素调节hMLH1基因表达的具体机制，并在体内实验中观察雌激素替代治疗对结肠细胞hMLH1基因表达的影响，探索雌激素预防结直肠癌的原理，为雌激素类似物用于结直肠癌的预防提供理论依据。

我们发现雌激素能增强结肠细胞错配修复基因hMLH1的表达，并能提高体外结肠细胞错配修复系统活性。雌激素对hMLH1基因表达的影响可能是其预防结直肠癌的机制之一。本项目通过双荧光素酶报告基因体系、逐步缺失法、定向突变法、电泳迁移变动分析等一系列方法，证实了错配修复基因hMLH1启动子序列中与E2相关的调控序列的存在，并确定了其位置以及与调控序列相结合的调孔因子，明确了雌激素调节hMLH1基因表达的具体机制。