幽门螺杆菌诱导Mist1基因启动子区甲基化及表达沉默在胃癌发生发展中的作用

The incidence of gastric cancer is extremely high. The Helicobacter pylori infection may lead to the Mist1 promoter hypermethylation. The hypermethylation of Mist1 gene promoter and the silence of Mist1 expression is closely related to the incidence of gastric cancer. The purpose of this study is to clarify the Helicobacter pylori induced Mist1 promoter hypermethylation and the silence of Mist1 expression in gastric carcinogenesis and metastasis. Further, base on the methylation status of the Mist1 in blood samples, we may provide a new method of.noninvasive screening in detecting gastric cancer in order to improve the quality of life of the patients with gastric cancer.

胃癌是发病率很高的恶性肿瘤之一。幽门螺杆菌感染与Mist1基因启动子区甲基化密切相关，而Mist1启动子区的甲基化及其下游基因表达沉默与胃癌的发生密切相关。本研究旨在阐明幽门螺杆菌感染诱导的Mist1基因启动子区甲基化以及其所导致下游基因沉默在胃癌致癌过程中的作用，以及其对胃癌侵袭转移的影响。并进一步以Mist1基因启动子区甲基化为依托，明确其在胃癌患者血标本中的表达情况，为胃癌的早期无创性筛查提供新的方法和理论依据，促进胃癌的早期治疗，改善胃癌患者的生存质量。

背景：胃癌是发病率很高的恶性肿瘤之一，甲基化是调控肿瘤发生发展的重要机制之一。方法：我们利用幽门螺杆菌感染小鼠胃，检测Mist1基因甲基化状态改变，同时在细胞水平过表达Mist1基因，通过细胞增殖实验、细胞凋亡实验、细胞侵袭实验等了解Mist1基因对胃癌细胞这些方面的影响。收集胃癌组织和外周血DNA，通过MSP法和焦磷酸测序法对Mist1基因甲基化水平进行检测。结果：幽门螺杆菌感染对小鼠胃组织中Mist1基因甲基化状态无影响；Mist1基因在胃癌细胞系中均表现出高甲基化状态；过表达Mist1能够抑制胃癌细胞的侵袭；过表达Mist1能够上调胃癌细胞的上皮指标而下调间质指标；Mist1通过wnt通路调节胃癌的上皮间质转化。结论：Mist1基因在胃癌组织中呈高甲基化状态，其意义可能是通过Wnt通路调节胃癌上皮间质转化来影响胃癌的侵袭能力。