“杏仁核脑-肠互动”途径在理筋捏脊手法治疗小儿功能性便秘中的作用机制研究

Spinial manipulation including spine pinching and pushing is an important clinical treatment under the theory of ‘tendon first’, which has good effect on the clinical treatment for childhood functional constipation. Previous study about tendon-regulation technique showed that the different expression of central amygdaloid nucleus was one of the reason why it had clinical effect. Further study of amygdaloid nucleus illustrated that HPA axis and vagal pathway might be the main pathway for brain to regulate intestinal function, called ‘amygdaloid-intestinal interaction’. ①The study will establish the immature rate model to observe the catharsis effect. ②The study aims to understand the main path of ‘amygdaloid-intestinal interaction’ through observing the amount of corticotropin releasing hormone (CRH) and motilin(MTL) and to verify the role of HPA axis through injecting CRH inhibitor into rats. ③If it is verified, the study will further observe the relationship between the standing defacation efficacy after spine pinching and amygdala synaptic plasticity changes. The study might determine the neurological mechanism of the spine pinching to treat the childhood functional constipation, which could help instruct the course of treatment, decide the efficacy period and judge the efficacy during clinical practice.

小儿脊柱手法是“以筋为先”理论指导下重要的推拿治疗手段，其治疗功能性便秘效果显著。前期研究和文献表明，杏仁核的差异表达是手法产生临床疗效的原因之一，杏仁核下行调控的HPA轴和迷走神经通路可能是其调节肠道功能的主要途径，称为“杏仁核脑-肠互动”。本次课题基于前期成熟的大鼠推拿平台，以类似捏脊手法（含推七节骨）作为干预手段：①建立幼鼠捏脊治疗功能性便秘的实验模型，观察不同捏脊疗程下便秘缓解效果；②通过检测杏仁核内肾上腺皮质激素释放因子（CRH）和胃动素（MTL）含量了解“脑-肠互动”的主要神经生物学途径；③通过CRH抑制剂阻断HPA轴，验证应激HPA轴在捏脊疗效产生中的作用，若应激HPA轴的脑-肠互动效应切实存在，则进一步观察捏脊后持续通便效果与杏仁核突触可塑性变化间的关系。通过本研究可以确定捏脊手法持续有效治疗小儿功能性便秘的神经学机制，为指导临床捏脊手法疗程、判定疗效持续时间、建立手法起效评判标准提供依据。

小儿推拿治疗功能性便秘具有悠久的历史和广泛的临床疗效。这其中，捏脊手法作为整套小儿推拿手法中最重要的理筋手法，其起效机制还不清晰。本次研究希望运用实验研究方法及神经科学原理，探索捏脊手法产生通便效果的可能原因，为现代科学原理在传统小儿推拿中的应用打下基础。本次研究的第一部分是观察捏脊手法的临床应用疗效，以及动物实验中捏脊手法对幼鼠肠道电生理指标的影响，以获得幼鼠捏脊通便的最佳手法疗程；第二部分检测了捏脊手法在幼鼠上的力的大小，并观察最佳疗程捏脊后幼鼠排便特征指标，进一步明确捏脊通便的效果。第三部分检测了捏脊治疗后杏仁核中肾上腺皮质激素释放因子（CRH）和胃动素（MLT）含量的变化，并基于含量变化趋势，在局部损毁基底外侧杏仁核的情况下，观察幼鼠排便情况。最后，在捏脊手法后，检测场电位的变化情况。结论：从第一、第二部分研究结果看，临床研究中，试验组总治愈率36.67%，对照组总治愈率13.79%；排便症状指标:试验组总显效率70.00%，对照组总显效率34.48%；复发时间比较试验组复发率更低。动物实验中，捏脊手法最大压力在拇指（左手：14.98±4.17N；右手9.47±3.69N）。捏脊疗效与对照组相比，捏脊7天推拿组在结肠电生理指标上更有优势（7天捏脊推拿组P <0.01）；捏脊7天大鼠在粪便湿重（OR=35.931）、粪便含水率（OR=1.052）及黑便排出时间（P=0.038）上与对照组存在差异。两组杏仁核肾上腺皮质激素释放因子（CRH）含量上存在差异（P<0.01），胃动素（MLT）含量暂无统计学意义（P=0.71）。通过置管红藻氨酸化学损毁基底外侧杏仁核加重大鼠便秘，并对粪便干重（OR=6.247）、湿重（OR=5.985）产生影响。大鼠捏脊治疗后脊髓背角场电位未见明显差异（P=0.48）。