石松生物碱Lycopaniculatine全合成研究

本申请项目拟对四环石松生物碱Lycopaniculatine进行首次全合成研究。石松生物碱因结构类型多样、环系复杂，手性中心密集、合成难度大等特点成为最近几年国际合成化学界的热点领域。在该项目中，申请者首次采用Helquist拼环反应成功构筑该类生物碱的AB双环，有效控制了多个手性中心的立体化学。运用汇聚式合成策略，将AB双环手性醛和D环哌啶酮进行分子间Aldol缩合，一步反应合成Lycopaniculatine的含氮原子的ABD环骨架，完全避免了前人在直线性的合成策略中最后繁琐构建6元氮杂D环。利用分子内Aldol缩合，关闭中间5元C环，有望成功合成Lycopaniculatine完整四环骨架。

本项目目标分子为Lycopaniculatine是独特的6/5/5/6四环石松生物碱，有7个不对称手性中心，6个为连续手性（碳12位置为季碳全碳取代的手性中心），具有合成挑战性。项目执行期间，紧扣合成的关键策略，即通过汇聚式实现了ABD到ABCD四环系的有效构筑，这与文献常规的ABC到ABCD，而后线性方式引入D环的氮原子的策略形成鲜明对比。2011年度：重点解决ABD三环化合物的合成。通过大量的实验，先后尝试RCM, Aldol,C-H活化等策略实现AB到ABD环系的构建。2012年度：通过分子内aldol反应首次实现了ABD到ABCD四环系的成功构筑。2013年度：优化了合成路线，截至12月初，成功合成了只差一个2级醇构型的表异构体Lycopaniculatine，最终目标分子有望在1月底完成。.项目执行期间，发表论文4篇论文，另外正准备3篇，培养研究生3名。负责人参加两次国内外会议报告该分子的合成研究进展。